George Chu đã dùng folate được sáu tuần nhưng mạch máu của ông dường như không cải thiện nhiều. Vậy vấn đề là ở đâu?

George năm nay 72 tuổi. Cách đây 3 năm, ông đã được chụp động mạch vành. Báo cáo cho thấy sự thu hẹp do xơ vữa động mạch của các động mạch vành. Anh ấy uống thuốc theo quy định thường xuyên và huyết áp của anh ấy khá ổn định. Khi anh đi quá lâu, ngực anh sẽ cảm thấy căng cứng. Sau một thời gian nghỉ ngơi ngắn, nó đã dịu đi. Anh chưa bao giờ nghĩ nhiều về điều đó. Lần này, báo cáo kiểm tra sức khỏe của anh ấy cho thấy thêm một con số: homocysteine, 16,8 μmol/L. Mức folate của anh ấy cũng ở mức thấp. Bác sĩ đề nghị anh bổ sung thêm folate.

Sáu tuần sau, George quay lại để theo dõi. Homocysteine ​​của anh ấy đã giảm xuống và cảm giác tức ngực khi đi bộ ít xảy ra hơn. Anh ấy hài lòng. Cuối cùng, anh nghĩ, mình đã tìm được hướng đi đúng đắn. Sau đó, bác sĩ đã nói điều gì đó trong chuyến thăm. "Bạn cảm thấy dễ chịu hơn rồi. Bây giờ hãy xem độ đàn hồi của mạch máu của bạn đã được cải thiện hay chưa."

George đông cứng lại. "Đợi một chút. Nếu con số được cải thiện, chẳng phải cơ thể tôi cũng sẽ cải thiện theo nó sao?"

52 bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành: FMD thay đổi folate

Vào tháng 7 năm 2001, *ATVB* đã công bố một nghiên cứu xem xét chính xác vấn đề này. Nghiên cứu bao gồm 52 bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành. Nó sử dụng thiết kế chéo ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Những người tham gia dùng 5 mg folate mỗi ngày trong sáu tuần. Các nhà nghiên cứu tập trung vào một điểm cuối cứng: sự giãn nở qua trung gian dòng chảy, hay FMD. FMD được sử dụng để đánh giá chức năng nội mô mạch máu. Lớp nội mạc là lớp lót mỏng bên trong của mạch máu và nó giúp kiểm soát mức độ thư giãn của mạch máu. Sau khi điều trị bằng folate, nồng độ folate trong huyết tương tăng (P < 0,001), homocysteine ​​giảm 19% (P < 0,001) và FMD cũng được cải thiện (P < 0,001). Folate tăng lên. Homocysteine ​​đã đi xuống. Chức năng mạch máu được cải thiện.

Cho đến nay, câu chuyện có vẻ đơn giản. Nhưng có một vấn đề lớn về dữ liệu. Mức độ cải thiện bệnh FMD không có mối tương quan với mức độ giảm homocysteine.

Homocysteine ​​đã đi xuống, nhưng đó không phải là toàn bộ câu chuyện

Lời giải thích thông thường như sau: homocysteine ​​tăng cao có thể làm hỏng nội mô mạch máu. Folate giúp chuyển hóa homocysteine, do đó các mạch máu sẽ cảm thấy dễ chịu hơn một cách tự nhiên. Nhưng nghiên cứu của ATVB cho thấy bức tranh không đơn giản như vậy. Trong nghiên cứu, folate làm giảm homocysteine. Tuy nhiên, MDA không thay đổi và TAOC cũng vậy. MDA phản ánh quá trình peroxid hóa lipid, trong khi TAOC phản ánh tổng khả năng chống oxy hóa. Nói cách khác, các dấu hiệu stress oxy hóa ở mức độ huyết tương không thực sự di chuyển. Nếu sự sụt giảm homocysteine ​​là lý do khiến folate cải thiện chức năng mạch máu, thì sự cải thiện bệnh FMD đáng lẽ phải đi kèm với sự giảm homocysteine. Dữ liệu không ủng hộ giả định đó. Các nhà nghiên cứu nhận ra rằng con đường cũ không đủ để giải thích những gì họ đang nhìn thấy.

5-MTHF đi vào mạch máu - và tác dụng nhanh

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã tiến hành thí nghiệm thứ hai. 10 bệnh nhân khác mắc bệnh tim mạch vành được dùng 5-methyltetrahydrofolate, hoặc 5-MTHF, trực tiếp qua đường truyền trong động mạch với liều 50 μg/phút. Điều này bỏ qua sự hấp thụ qua đường uống và chuyển hóa ở gan. Folate hoạt tính được đưa thẳng vào mạch máu địa phương. FMD được cải thiện (P < 0,001). Sau đó, họ đo lại homocysteine. Đáng ngạc nhiên là nó không thay đổi (P = 0,47). Homocysteine ​​​​không giảm nhưng sự giãn nở mạch máu được cải thiện. Phát hiện đó chỉ ra một con đường độc lập: 5-MTHF có thể tác động trực tiếp lên nội mạc. Sau đó, các nhà nghiên cứu chuyển sự chú ý sang superoxide nội bào. Superoxide là một loại oxy phản ứng. Khi có quá nhiều chất này tích tụ bên trong tế bào, nó sẽ phản ứng với oxit nitric và tiêu thụ nó. Sự giãn mạch máu phụ thuộc vào oxit nitric để truyền tín hiệu. Khi tín hiệu đó cạn kiệt, phản ứng của tàu sẽ trở nên chậm chạp. Lớp nội mạc kiểm soát sự thư giãn của mạch máu. Oxit nitric mang tín hiệu thư giãn. Superoxide tiêu thụ tín hiệu đó. Mạch máu sau đó phản ứng lại một bước quá muộn.

Áp suất oxy hóa bên trong tế bào là biến ẩn

Các thí nghiệm trong ống nghiệm đã làm cho manh mối trở nên rõ ràng hơn nhiều. Homocysteine ​​gây ra sự gia tăng superoxide bên trong tế bào nội mô. Khi thêm 5-MTHF, mức tăng đó biến mất (P < 0,001). Các quan sát lâm sàng và thí nghiệm tế bào cuối cùng cũng trùng khớp. 5-MTHF không đợi homocysteine ​​giảm. Nó ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng nội mô. Bằng cách giảm superoxide nội bào, nó đã giúp oxit nitric tiếp tục thực hiện công việc của mình. Các nhà nghiên cứu đã đề xuất một số cơ chế khả thi: loại bỏ trực tiếp superoxide, tăng oxit nitric do eNOS tạo ra hoặc giảm superoxide do chính eNOS tạo ra. Con đường nào chiếm ưu thế trong cơ thể con người vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn. Nhưng hướng đi đã trở nên cụ thể hơn nhiều: giá trị của folate không chỉ giới hạn ở số lượng Hcy trong huyết tương. Một phần tác dụng của nó có thể xảy ra bên trong tế bào nội mô.

Có một rào cản chuyển đổi giữa Folate thông thường và Folate hoạt động

Khi folate được dùng bằng đường uống, nó không thể được sử dụng ngay dưới dạng 5-MTHF. Axit folic tổng hợp thông thường phải trải qua một số bước trao đổi chất trước khi trở thành dạng hoạt động thường được cơ thể sử dụng. Một enzyme chủ chốt trong quá trình này là MTHFR. Đa hình gen MTHFR là phổ biến trong dân số Trung Quốc. Dữ liệu từ người Hán trưởng thành ở Trung Quốc được công bố trên *PLoS ONE* năm 2013 cho thấy sự khác biệt theo vùng về tần suất đột biến đồng hợp tử TT tại địa điểm C677T. Đối với những người cần quản lý mức homocysteine, hiệu quả của enzyme này có thể ảnh hưởng mạnh mẽ đến mức độ chuyển hóa axit folic thông thường thành dạng hoạt động của nó. Đó là lý do tại sao hình thức lại quan trọng.

Folate hoạt động có thể bỏ qua bước MTHFR và bước vào chu trình chuyển hóa một carbon dưới dạng 5-MTHF. Đối với những người có hiệu quả trao đổi chất MTHFR thấp hơn, con đường này giúp folate đến được nơi cần đến. Trong số các nguyên liệu thô trên thị trường cung cấp dạng muối canxi 6S-5-MTHF, Magnafolate là một lựa chọn. Là một nguyên liệu thô folate hoạt tính của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate, nó tránh được bước phụ thuộc MTHFR liên quan đến việc chuyển đổi axit folic thông thường thành 5-MTHF. Đối với những người cần quản lý tình trạng folate và mức homocysteine ​​dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng, dạng nguyên liệu thô trở thành một biến số quan trọng.

Logic bổ sung đã thay đổi. Các điểm đánh dấu chúng ta xem cũng nên thay đổi.

Trong nhiều năm, các cuộc thảo luận về folate và sức khỏe tim mạch hầu như tập trung hoàn toàn vào homocysteine. Hcy tăng cao có liên quan đến nguy cơ tim mạch và folate tham gia vào quá trình chuyển hóa của nó. Nghiên cứu của ATVB đã đẩy cuộc thảo luận đi sâu hơn một lớp. Sự cải thiện chức năng nội mô mạch máu có thể xuất hiện trước khi homocysteine ​​suy giảm hoàn toàn và nó có thể xảy ra thông qua các con đường vượt ra ngoài bản thân homocysteine. Khi nhìn vào sức khỏe tim mạch, chúng ta cần nhiều hơn một con số. Mức folate, homocysteine, các bệnh tiềm ẩn, sử dụng thuốc, chức năng thận, huyết áp, lipid máu và những khác biệt về trao đổi chất có thể liên quan đến MTHFR đều có thể định hình chiến lược bổ sung. Folate hoạt tính cung cấp một con đường khác nhưng không thay thế điều trị lâm sàng. Các nguyên liệu thô folate hoạt tính như canxi 6S-5-MTHF, bao gồm cả Magnafolate, là cơ sở để lựa chọn dạng gần giống với những gì cơ thể con người có thể sử dụng. Chúng có thể phục vụ như một tài liệu tham khảo ở cấp độ lựa chọn nguyên liệu thô, nhưng chúng không nên được hiểu là một kế hoạch can thiệp bệnh tật. Ranh giới đó phải được giữ rõ ràng.

George đã thay đổi những gì anh ấy chú ý đến

Sau đó, theo lời khuyên của bác sĩ, George đã ngừng xem xét việc bổ sung folate thông qua một con số duy nhất. Thay vào đó, anh bắt đầu theo dõi một nhóm chỉ số. Ba tháng sau, trong lần tái khám, mức homocysteine ​​của anh vẫn ở mức thấp hơn. Bác sĩ đã chuyển trọng tâm đánh giá sang huyết áp, lipid máu, khả năng chịu đựng khi tập thể dục và chức năng nội mô. George cuối cùng đã hiểu được nó. Những con số trên báo cáo kiểm tra không phải là toàn bộ bản đồ.

Lớp giá trị tiếp theo của Folate nằm bên trong tế bào

Những gì nghiên cứu ATVB bổ sung là một lời giải thích sâu sắc hơn. Sự cải thiện chức năng nội mô của folate ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành có liên quan đến chuyển hóa homocysteine, nhưng không nên giảm nó thành một chuỗi nguyên nhân và kết quả duy nhất. 5-MTHF cải thiện FMD và giảm superoxide bên trong tế bào nội mô. Điều đó mang lại cho folate hoạt tính một lời giải thích khác ở cấp độ tế bào về vai trò của nó đối với sức khỏe mạch máu. Đối với dân số nói chung, dưới sự hướng dẫn chuyên môn, dạng folate, khả năng trao đổi chất và các dấu hiệu theo dõi nên được xem xét cùng nhau. Các nguyên liệu thô folate hoạt tính như canxi 6S-5-MTHF, bao gồm Magnafolate, cung cấp một dạng gần giống với những gì cơ thể có thể sử dụng và có thể giúp quản lý tình trạng dinh dưỡng folate. Bất kỳ quyết định bổ sung nào vẫn phải quay lại đánh giá cá nhân.

Tài liệu tham khảo

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., và những người khác. Folate cải thiện chức năng nội mô trong bệnh động mạch vành: Tác dụng qua trung gian làm giảm Superoxide nội bào [J]. *Xơ cứng động mạch, huyết khối và sinh học mạch máu*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., và cộng sự. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15.357 người trưởng thành gốc Hán[J]. *PLoS MỘT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Đặc tính sinh học và ứng dụng của Axit Folic và 5-Methyltetrahydrofolate. *Phụ gia thực phẩm Trung Quốc*, 2022, Số 2.

Thông báo rủi ro

Magnafolate chỉ được cung cấp dưới dạng nguyên liệu folate hoạt tính của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate. Nó không nhằm mục đích cung cấp lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị trực tiếp cho người tiêu dùng. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ.

Người được mô tả trong bài viết này là một trường hợp hư cấu, chỉ nhằm mục đích giúp người đọc hiểu được cơ chế khoa học. Các chi tiết và dữ liệu của câu chuyện nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường thấy. Cuộc thảo luận nhân quả trong bài viết này chỉ giới hạn ở các kết luận được hỗ trợ bởi tài liệu được trích dẫn và không hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.