I. Giới thiệu: Viêm "Chất xúc tác ẩn" của các bệnh mãn tính

Trong nghiên cứu y học hiện đại, viêm đã được xác định là chìa khóa người lái xe trong sự phát triển của nhiều bệnh mãn tính. Từ viêm khớp đến Bệnh tim mạch, viêm có liên quan đến khoảng 50% cái chết toàn cầu. Trong khi các loại thuốc chống viêm truyền thống có thể có hiệu quả giảm thiểu viêm, việc sử dụng lâu dài của chúng thường dẫn đến các tác dụng phụ bất lợi.

Gần đây, một nghiên cứu được công bố trên tạp chíKhoa học cuộc sốngđã làm sáng tỏ Các cơ chế chống viêm mới của 6S-5-methyltetrahydrofolate canxi (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA), cung cấp một đại lộ mới đầy hứa hẹn cho an toàn và Liệu pháp chống viêm hiệu quả.

Ii. Thiết kế thử nghiệm: Xác thực kép với các mô hình di động và động vật

Để điều tra kỹ lưỡng tác dụng chống viêm của folate hoạt động, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một Sự kết hợp của các thí nghiệm tế bào và mô hình động vật in vivo.

Trong các thí nghiệm tế bào, Lipopolysacarit (LPS) đã được sử dụng để kích hoạt đại thực bào chuột (RAW264.7) Bắt chước "cơn bão cytokine" viêm quan sát thấy ở người. Đại thực bào, một thành phần quan trọng của hệ thống miễn dịch, kích hoạt một loạt Phản ứng viêm khi được kích thích bởi LPS.

Đối với các thí nghiệm in vivo, chuyển genZebrafishđã được sử dụng. Những cá ngựa vằn này có bạch cầu trung tính và các đại thực bào mà fluoresce đỏ, cho phép các nhà nghiên cứu theo dõi trực quan Động lực của viêm trong thời gian thực thông qua hình ảnh in vivo. Với 82% sự tương đồng về di truyền với con người trong các con đường viêm, cá ngựa vằn là quốc tế được công nhận là mô hình "tiêu chuẩn vàng" cho thuốc sàng lọc.

Iii. Cơ chế chống viêm: Nhắm mục tiêu chính xác đa chiều của các tầng viêm

(1) Tắt "Công tắc chính bị viêm" NF-κB

NF-κB là một yếu tố phiên mã then chốt trong các phản ứng viêm. Sau khi được kích hoạt, nó di chuyển đến nhân tế bào và bắt đầu biểu hiện của nhiều cytokine gây viêm.Nghiên cứu tiết lộ rằng 0,62 mm của magnafolate® pro (MTHF-CA) ức chế đáng kể sự chuyển vị của NF-κB p65 thành nhân, đạt được hiệu ứng tương đương với của 5 μg/ml dexamethasone.

Cơ chế của MTHF-CA liên quan đến ổn định protein IκBα, "khóa" NF-κB hiệu quả trong Tế bào chất và ngăn chặn nó xâm nhập vào hạt nhân để thúc đẩy viêm. Phát hiện này nhấn mạnh vai trò cốt lõi của MTHF-CA trong quy định viêm, Cơ bản kiềm chế việc sản xuất các yếu tố viêm.

(2) ức chế cytokine gây viêm Bão

Trong mô hình được kích thích bằng LPS, MagnaFolate® Pro đã thể hiện đáng chú ý Hiệu quả chống viêm.So với nhóm được kích thích bằng LPS 1 μg/mL, điều trị Với 0,62 mM MTHF-CA đã làm giảm mức độ của các cytokine gây viêm quan trọng IL-1β, TNF-α và IL-6 tới 29,02%, 43,06%và 38,37%, tương ứng. Đáng chú ý, những điều này Giảm rõ rệt hơn so với những người được quan sát với 5 μg/ml dexamethasone sự đối đãi.

(3) nhặt rác các gốc tự do và bảo vệ Tế bào

Các loài oxy phản ứng (ROS) đóng một vai trò bất lợi trong sự tiến triển của các bệnh viêm.Nghiên cứu cho thấy MTHF-CA giảm đáng kể Tích lũy ROS trong cả hai mô hình tế bào và cá ngựa vằn.

Trong các thí nghiệm tế bào, 0,62 mM MTHF-CA đã giảm nồng độ ROS trong RAW264.7 Các tế bào bằng 14,56%. So với nhóm LPS 1 μg/mL, MTHF-CA đã ức chế ROS tích lũy theo cách phụ thuộc vào liều ở nồng độ 0,15, 0,31 và 0,62 mm.

Trong các thí nghiệm cá ngựa vằn, 4 mM MTHF-CA đã giảm Cuso₄-Các oxy hóa Thiệt hại 27,2%. Tương tự như kết quả tế bào, MTHF-CA ức chế ROS Tích lũy theo cách phụ thuộc vào liều trong mô hình cá ngựa vằn.

Iv. Sự ức chế đáng kể của viêm Tuyển dụng tế bào của MTHF-CA

Khi các mô bị tổn thương, viêm Phản hồi xảy ra, dẫn đến việc tuyển dụng các tế bào miễn dịch cho các tế bào bị ảnh hưởng khu vực. Để kiểm tra quá trình này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng mô hình chuyển đổi đuôi trong cá ngựa vằn để quan sát sự di chuyển của bạch cầu trung tính và đại thực bào trong viêm.

Trong thí nghiệm, đuôi cá ngựa vằn là chuyển đổi và sau đó tiếp xúc với nước phôi, 5 μg/ml dexamethasone hoặc Nồng độ khác nhau của MTHF-CA (1, 2, 4 mM) trong 4 giờ. So với Nhóm kiểm soát không được chọn, chuyển đổi đuôi tăng đáng kể số lượng của bạch cầu trung tính và đại thực bào lần lượt là 5,28 lần và 2,54 lần.

Phân tích sâu hơn cho thấy rằngMTHF-CA đáng kể ức chế việc tuyển dụng các tế bào viêm. Cụ thể, MTHF-CA giảm Tuyển dụng bạch cầu trung tính 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) và 27,67% (4 mm) và Tuyển dụng đại thực bào 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) và 36,2% (4 mm).

Những kết quả này chỉ ra rằng MTHF-CA làm giảm hiệu quả tuyển dụng các tế bào viêm ở tất cả các nồng độ được thử nghiệm, vượt trội hơn dexamethasone và làm nổi bật tiềm năng của nó như là một chất chống viêm mạnh đại lý.

V. Cơ chế chống viêm của MTHF-CA trong Cuso₄Mô hình cá ngựa vằn

Trong cuso₄mô hình viêm cá ngựa vằn bị gây ra, tiếp xúc với Cuso₄dẫn đến sự gia tăng đáng kể về số lượng bạch cầu trung tính và đại thực bào lần lượt là 4,05 lần và 1,75 lần Xác nhận cảm ứng của một phản ứng viêm.

MTHF-CA làm suy yếu đáng kể Tuyển dụng bạch cầu trung tính, với tỷ lệ ức chế 35,48%, 40,02%và 47,25% Ở các nồng độ khác nhau, vượt qua tỷ lệ ức chế 35,7% đạt được dexamethasone.

Tương tự, MTHF-CA đã giảm 26,3%tuyển dụng đại thực bào, 24,93%và 33,93%, so với tỷ lệ ức chế 23,8%với dexamethasone.

Hơn thế nữa,MTHF-CA đã đàn áp một cách hiệu quả biểu hiện của Cytokine gây viêm do Cuso gây ra₄. Hai giờ tiếp xúc sau, Biểu hiện của JNK, ERK, NF-κB, MYD88, p65, TNF-α và IL-1B là tăng đáng kể. Tuy nhiên, điều trị bằng 4 mM MTHF-CA dẫn đến Tỷ lệ ức chế 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%và 51,16%, tương ứng.

Những phát hiện này chứng minh rằng MTHF-CA không chỉ ức chế sự chuyển vị hạt nhân của NF-κB và giảm Sản xuất ROS nhưng cũng ngăn chặn sự biểu hiện của nhiều viêm Cytokine, do đó tăng cường hiệu quả chống viêm tổng thể của nó.

Vi. Tóm tắt và Outlook: Sự trỗi dậy của MTHF-CA như một ngôi sao chống viêm mới

MTHF-CA phát huy tác dụng chống viêm thông qua cơ chế đa mặt Điều đó bao gồm ức chế hoạt động NF-κB, giảm mức độ ROS, ức chế tuyển dụng các tế bào viêm, và ngăn chặn sự biểu hiện của Cytokine tiền viêm.

Những khám phá này không chỉ làm sáng tỏ vai trò của MTHF-CA trong tình trạng viêm quy định nhưng cũng cung cấp một nền tảng khoa học mạnh mẽ cho sự phát triển của nó Là một tác nhân chống viêm mới. So với chống viêm truyền thống Thuốc, 6S-5-methyltetrahydrofolate canxi (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) cung cấp tác dụng chống viêm rõ rệt hơn và phạm vi điều tiết rộng hơn, định vị nó như một lựa chọn an toàn và hiệu quả hơn cho việc phòng ngừa và Điều trị các bệnh liên quan đến viêm.

Q & A khoa học: Trả lời câu hỏi của bạn

Q: Các thí nghiệm Zebrafish có thể dự đoán con người không các hiệu ứng?

MỘT:Với một di truyền 82% Sự giống nhau với con người trong các con đường viêm, cá ngựa vằn là quốc tế Được công nhận là mô hình "tiêu chuẩn vàng" để sàng lọc thuốc.

Q: Cách bổ sung khoa học folate?

MỘT:Lựa chọn cho sản phẩm Với công nghệ bằng sáng chế C-tinh thể và lượng hàng ngày là 400-800 μg là hợp lý. Các cá nhân có gen trao đổi chất bất thường nên xem xét trực tiếp Bổ sung với hình thức hoạt động.

Q: MagnaFolate® Pro là gì?

MỘT:MagnaFolate® Pro là Một bổ sung folate hoạt động được chứng nhận bởi FDA NDI, được sử dụng rộng rãi trong tiền sản và các sản phẩm dinh dưỡng cho trẻ sơ sinh.

Q: JNK, ERK, NF-κB, MyD88, p65, p65 là gì TNF-α và IL-1B?

MỘT:Đây là những chìa khóa Các phân tử và các con đường tín hiệu liên quan đến phản ứng viêm. Jnk và ERK là các protein tín hiệu nội bào điều chỉnh viêm; NF-κB là a Yếu tố phiên mã kiểm soát sự biểu hiện của tiền viêm cytokine; MyD88 là một protein bộ điều hợp truyền tín hiệu viêm; p65 là một tiểu đơn vị của phức hợp NF-κB; TNF-α và IL-1B là tiền viêm Cytokines kích hoạt viêm. MTHF-CA ức chế một cách hiệu quả những điều này Con đường, do đó làm giảm viêm.

Q: Dexamethasone là gì?

MỘT:Dexamethasone là một được sử dụng rộng rãi corticosteroid tổng hợp làm giảm viêm bằng cách ức chế Việc sản xuất và giải phóng các chất trung gian gây viêm. Tuy nhiên, sử dụng lâu dài có thể dẫn đến các tác dụng phụ như ức chế miễn dịch và loãng xương. TRONG Độ tương phản, 6S-5-methyltetrahydrofolate canxi (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) mang lại lợi ích chống viêm đáng kể với sự an toàn cao hơn và khả năng dung nạp.

Thẩm quyền giải quyết:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Tác dụng chống viêm của 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium trên các tế bào RAW264.7 và cá ngựa vằn.Khoa học cuộc sống, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.