Sarah năm nay 29 tuổi. Cô được chẩn đoán mắc bệnh hồng cầu hình liềm HbSS hơn mười năm trước. Hơn một năm qua, cô uống viên axit folic hàng ngày, đúng theo chỉ định. Khi tái khám, kết quả xét nghiệm folate trong huyết thanh của cô ấy có vẻ tốt. Bác sĩ của cô ấy nói với cô ấy rằng “các cửa hàng là đủ”.

Vậy mà chỉ trong vòng ba tháng, cô đã phải chịu hai cơn đau cấp tính. Trong kết quả xét nghiệm gần đây nhất của cô, một số con số nổi bật cạnh nhau: protein phản ứng C có độ nhạy cao đã tăng lên khoảng 18 mg/L, interleukin-6 gần 13 pg/mL và axit Folic không được chuyển hóa, hay UMFA, cũng đã đạt tới 130 ng/mL. Cô đã không ngừng bổ sung. Nhưng dấu hiệu viêm của cô ấy vẫn còn cao.

Câu hỏi thực sự là điều gì sẽ xảy ra sau khi axit folic vào cơ thể. Dư lượng axit folic tồn tại trong máu mà không được chuyển hóa hoàn toàn hiện đang thu hút nhiều sự chú ý hơn trong nghiên cứu lâm sàng.

Vào năm 2024, một nghiên cứu đã được công bố trên *Tạp chí Hóa sinh lâm sàng Ấn Độ*. Nhóm nghiên cứu tập trung vào những bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm và xem xét axit Folic không được chuyển hóa ảnh hưởng như thế nào đến các dấu hiệu miễn dịch và viêm.

Họ tuyển 60 bệnh nhân được chẩn đoán. 22 người đang trong cơn đau cấp tính, trong khi 38 người ở trạng thái ổn định. Tất cả họ đều dùng axit folic như một phần thói quen hàng ngày.

Đầu tiên, các nhà nghiên cứu đo hoạt động của tế bào tiêu diệt tự nhiên. Dữ liệu cho thấy không có sự khác biệt rõ ràng giữa nhóm giai đoạn cấp tính và nhóm ổn định.

Nếu chỉ nhìn vào một kết quả đó, bạn có thể dễ dàng cho rằng việc bổ sung axit folic không làm thay đổi hoạt động miễn dịch. Nhưng tập dữ liệu tiếp theo lại kể một câu chuyện khác.

UMFA được phát hiện trong máu của hơn một nửa số người tham gia. Ở nhóm đợt cấp, nồng độ trung bình đạt 131,8 ng/mL. Ở nhóm ổn định chỉ còn 36,31 ng/mL.

Cả hai nhóm đều được bổ sung. Nhưng những bệnh nhân ở giai đoạn cấp tính có lượng axit Folic không được chuyển hóa còn lại trong máu cao gấp nhiều lần so với những bệnh nhân ở nhóm ổn định.

Các dấu hiệu viêm cũng cho thấy một khoảng cách rộng. Mức protein phản ứng C có độ nhạy cao trung bình là 18,41 mg/L ở nhóm giai đoạn cấp tính, so với chỉ 2,04 mg/L ở nhóm ổn định. Interleukin-6 theo mô hình tương tự.

Axit Folic không được chuyển hóa tăng lên cùng với các dấu hiệu viêm. Điều đó đã làm thay đổi câu hỏi quan trọng: sau khi bổ sung axit folic, cơ thể có thực sự chuyển đổi và sử dụng nó không?

Người ta thường nghĩ rằng nồng độ folate trong máu cao nghĩa là cơ thể có đủ dinh dưỡng dự trữ. Nhưng dữ liệu cho thấy nó không đơn giản như vậy.

Nghiên cứu cho thấy mức UMFA càng cao thì hoạt động của các tế bào tiêu diệt tự nhiên càng thấp. Đồng thời, UMFA cho thấy mối tương quan tích cực với interleukin-6.

Điều đó có nghĩa là gì?

Một lượng lớn axit folic không được chuyển hóa trôi nổi trong máu không có nghĩa là các tế bào đã nhận được dạng folate có thể sử dụng được. Sự tích tụ này có thể cản trở chức năng tế bào miễn dịch bình thường và có thể liên quan đến nguy cơ viêm nhiễm cao hơn.

Tại sao điều này lại xảy ra?

Axit folic tổng hợp thông thường mà mọi người thường dùng không thể được tế bào sử dụng trực tiếp sau khi nó đi vào cơ thể. Nó phải trải qua một loạt các chuyển đổi sinh hóa và trở thành 5-methyltetrahydrofolate, dạng hoạt động mà tế bào có thể nhận biết và sử dụng. Sự chuyển đổi này phụ thuộc vào một enzyme chủ chốt: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, hay MTHFR. Nhưng mọi enzyme đều có giới hạn xử lý. Khi tốc độ hấp thụ axit folic vượt quá khả năng chuyển đổi của enzyme, phần không thể xử lý kịp thời sẽ bắt đầu tích tụ trong máu. Đó là cách hình thành axit Folic không được chuyển hóa.

Những người mắc bệnh hồng cầu hình liềm bị tan máu mãn tính và nhu cầu sản xuất máu cao, do đó nhu cầu về folate của họ đã lớn hơn. Nhưng dùng nhiều hơn không phải lúc nào cũng có nghĩa là sử dụng nhiều hơn. Nếu quá trình trao đổi chất không diễn ra suôn sẻ, axit folic được bổ sung có thể dễ dàng bị kẹt trong quá trình chuyển đổi. Và nút thắt trao đổi chất này không chỉ giới hạn ở những người mắc bệnh hiếm gặp.

Một nghiên cứu khác liên quan đến hơn 15.000 người trưởng thành ở Trung Quốc cho thấy tính đa hình trong gen methylenetetrahydrofolate reductase rất phổ biến trong quần thể. Những biến thể di truyền này có thể làm giảm hoạt động của các enzyme chuyển hóa và hạn chế hiệu quả chuyển đổi. Đối với những người mang các biến thể gen này, cũng như những người đang ở giai đoạn sinh lý đặc biệt như mang thai, việc chuyển đổi axit folic tổng hợp thông thường có thể kém hiệu quả hơn.

Nhìn theo cách này, logic trở nên rõ ràng hơn. Nếu chuyển đổi giao diện người dùng là nút thắt cổ chai, liệu chúng ta có thể bỏ qua bước đó và cung cấp cho cơ thể một dạng đã ở giai đoạn trao đổi chất sau này và sẵn sàng sử dụng không?

Câu trả lời nằm ở đặc tính sinh hóa của nó. 5-methyltetrahydrofolate đã đi xuống trong quá trình trao đổi chất, vì vậy nó có thể vượt qua giới hạn của 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, hoặc MTHFR. Cấu hình hoạt động cụ thể của nó, canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate, có thể được cơ thể con người sử dụng trực tiếp và có lợi thế về khả dụng sinh học. Không có nhiều lựa chọn nguyên liệu đáp ứng cả hai điều kiện. Magnafolate^®là một trong số đó. Bản thân nó là canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate nên không cần phải chuyển đổi trong cơ thể và có thể được cung cấp trực tiếp để sử dụng cho tế bào. Nó được định vị là một nguyên liệu thô folate hoạt tính, không phải là một phương pháp điều trị bệnh.

Tuy nhiên, dạng hoạt động không phải là thuốc chữa bách bệnh.

Cho dù ai đó bị bệnh, đang mang thai hoặc biết rằng họ mang đa hình gen liên quan thì liều lượng bổ sung chính xác và các chỉ số theo dõi phải được xác định bởi bác sĩ có trình độ sau khi đánh giá đầy đủ. Cố gắng giải quyết vấn đề trao đổi chất phức tạp chỉ bằng cách tăng liều axit folic tổng hợp thông thường có thể không hiệu quả.

Sarah sau đó quay lại để theo dõi lần nữa. Lần này, cô và bác sĩ không chỉ tập trung vào việc liệu cô có dùng thuốc bổ sung hay không. Họ bắt đầu xem xét UMFA, 5-MTHF và các dấu hiệu viêm cùng nhau. Dựa trên kết quả xét nghiệm mới nhất của cô, bác sĩ đã đánh giá lại cả hình thức và liều lượng bổ sung cho cô. Việc bổ sung folate chưa bao giờ là một câu hỏi đơn giản về việc có nên dùng nó hay không.

Bao nhiêu đi vào là một chuyện. Cơ thể thực sự có thể sử dụng bao nhiêu là chuyện khác. Axit folic hoặc folate hoạt tính, liều lượng và khả năng trao đổi chất của mỗi người đều cần được xem xét cùng nhau.

Tài liệu tham khảo:

[1] Tác dụng của Axit Folic không được chuyển hóa đối với các dấu hiệu viêm miễn dịch ở bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm đang bổ sung Axit Folic [J]. *Tạp chí Hóa sinh lâm sàng Ấn Độ*, tháng 3 năm 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. *PLoS MỘT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Đặc tính sinh học và ứng dụng của Axit Folic và 5-Methyltetrahydrofolate. *Phụ gia thực phẩm Trung Quốc*, 2022, Số 2.

Thông báo rủi ro: Magnafolate^®chỉ được cung cấp dưới dạng nguyên liệu thô folate hoạt tính canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate. Nó không cung cấp chẩn đoán hoặc tư vấn điều trị trực tiếp cho người tiêu dùng. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ. Người được mô tả trong bài viết này là một trường hợp hư cấu được tạo ra chỉ nhằm giúp người đọc hiểu được cơ chế khoa học. Dữ liệu chi tiết trong câu chuyện nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường thấy. Bất kỳ giải thích nhân quả nào trong bài viết này đều bị giới hạn nghiêm ngặt ở các kết luận được hỗ trợ bởi tài liệu được trích dẫn và không hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.