Michael Chu năm nay 52 tuổi. Trong cuộc kiểm tra sức khỏe của công ty năm ngoái, một con số trong báo cáo máu của ông được gắn cờ: homocysteine.  

18,6 μmol/L — trên phạm vi tham chiếu. Bác sĩ của ông cho biết nó có liên quan đến nguy cơ tim mạch và đề nghị bổ sung folate hàng ngày. Vậy là anh ấy đã làm đúng như vậy.  

0,4 mg. Một viên mỗi ngày. Sáu tháng liền. Ở lần kiểm tra tiếp theo của anh ấy, con số là 18,2. Giảm 0,4 - về mặt lâm sàng, hầu như không có thay đổi nào cả.

Michael không thể hiểu được điều đó. Anh ấy đã uống folate đúng lịch. Lối sống của anh không trở nên tồi tệ hơn. Tuy nhiên, con số dường như bị kẹt, như thể có thứ gì đó trong hệ thống không thể di chuyển được.

Sau đó, bác sĩ của ông đã thay đổi cách tiếp cận: ngừng dùng axit folic và chuyển sang dùng folate hoạt tính, có tên khoa học là 6S-5-methyltetrahydrofolate. Michael không thực sự hiểu sự khác biệt. Tất cả những gì anh biết là thế này: sau sáu tháng bổ sung, cảm giác như không có chuyện gì xảy ra.

▍72 bệnh nhân, 15 mg folate hoạt tính mỗi ngày, ba tháng

Sự nhầm lẫn “được bổ sung, nhưng gần như là tôi không có” đã được giải quyết, ít nhất một phần, bằng một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng được công bố trên Tạp chí Dược lý Tim mạch vào năm 2006. Nghiên cứu đã thu nhận 72 bệnh nhân mắc chứng tăng homocysteine ​​máu vừa phải. Những người mắc bệnh miễn dịch, có tiền sử ung thư hoặc suy thận mãn tính đều bị loại trừ. Sau khi đăng ký, những người tham gia được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm. Nhóm điều trị dùng 15 mg 6S-5-methyltetrahydrofolate mỗi ngày trong ba tháng.

Sau ba tháng, một thay đổi quan trọng xuất hiện ở nhóm điều trị: tổng glutathione trong huyết tương, hay GSH, giảm.  P = 0,002.

▍GSH giảm, nhưng trạng thái oxi hóa khử tiến gần đến trạng thái cân bằng

GSH là một trong những chất chống oxy hóa quan trọng nhất của cơ thể. Khi mọi người nhìn thấy nó giảm xuống, giả định thông thường rất đơn giản: tổn thương oxy hóa đã tăng lên và GSH đang được tiêu thụ nhiều. Nhưng các nhà nghiên cứu đã đi đến kết luận ngược lại. Chìa khóa nằm ở cùng một ngã ba trao đổi chất.

Homocysteine, hay Hcy, có hai con đường chính trong cơ thể. Một là con đường tái methyl hóa: với các nhóm methyl được cung cấp bởi 5-MTHF, Hcy được chuyển đổi trở lại thành methionine. Cách thứ hai là con đường chuyển hóa: Hcy được chuyển hóa thông qua các phản ứng do enzyme điều khiển thành cysteine, một nguyên liệu thô thiết yếu để tổng hợp GSH.

Hãy nghĩ về nó như một ngã ba đường. Khi 5-MTHF là đủ, nhiều Hcy sẽ di chuyển vào làn tái methyl hóa. Ít “ô tô” đi vào làn đường chuyển hóa hơn. Với lượng nguyên liệu thô chảy xuống hạ lưu ít hơn, tổng lượng GSH được sản xuất cũng giảm.

Đồng thời, Hcy tự giảm mạnh, làm giảm kích thích oxy hóa nội mô mạch máu. GSH ít được sử dụng thường xuyên hơn để loại bỏ các gốc tự do.

Ít nguyên liệu thô. Tiêu thụ ít hơn.  Con số giảm nhưng hệ thống ít căng thẳng hơn. Đó không phải là dấu hiệu của sự xuống cấp. Nó cho thấy cơ thể đã chuyển sang trạng thái cân bằng hơn khi gánh nặng giảm bớt.

▍Sự thay đổi nồng độ gấp 52 lần cho thấy khoảng cách về sinh khả dụng

Vào cuối thời gian điều trị ba tháng, nồng độ folate huyết thanh ở nhóm 5-MTHF đã tăng từ 4,4 μg/L lên 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Đó là mức tăng khoảng 50 lần. Nhóm kiểm soát chỉ cho thấy sự thay đổi hạn chế trong cùng thời gian.

Khoảng trống này cho chúng ta biết một điều quan trọng: một khi 5-MTHF vào cơ thể, nó không cần phải trải qua bước khử enzyme MTHFR. Nó đi vào con đường trao đổi chất folate trực tiếp ở dạng hoạt động và có thể được các mô hấp thụ và sử dụng nhanh chóng. Điều đó giúp giải thích một mô hình lâm sàng mà bác sĩ thỉnh thoảng vẫn thấy.

Một số bệnh nhân dùng axit folic trong thời gian dài. Nồng độ folate trong huyết thanh của họ tăng lên nhưng homocysteine ​​vẫn không giảm. Lý do là vì sau khi axit folic vào cơ thể, nó phải trải qua nhiều bước khử liên quan đến dihydrofolate reductase và enzyme MTHFR trước khi có thể trở thành 5-MTHF có hoạt tính sinh học thực sự. Nếu hoạt động của enzyme MTHFR thấp, chuỗi chuyển đổi đó có thể không bao giờ đạt đến đích. Nó giống như một dây chuyền sản xuất với hàng đống bộ phận ở lối vào nhưng một chiếc máy ở giữa lại chạy quá chậm. Cho dù có bao nhiêu nguyên liệu được đưa vào thì sản lượng thành phẩm vẫn ở mức thấp.

Nguyên liệu chất đống ở phía trước.  Người dùng cuối không bao giờ có đủ nguồn cung.

▍Trong dân số Trung Quốc, cứ bốn người thì có một người có thể gặp phải tình trạng tắc nghẽn enzyme này

Một nghiên cứu năm 2013 được công bố trên PLoS ONE, với sự tham gia của 15.357 người trưởng thành, đã tìm thấy sự khác biệt rõ ràng theo vùng trong sự phân bố đột biến đồng hợp tử MTHFR C677T, hay kiểu gen TT, giữa các nhóm người Hán. Tại một số tỉnh phía Bắc, tỷ lệ mang TT vượt 25%. Ở những người có kiểu gen TT, hoạt động của enzyme MTHFR chỉ bằng một nửa so với những người có kiểu gen CC bình thường. Điều này có nghĩa là đối với một bộ phận lớn dân số, ngay cả việc bổ sung axit folic thường xuyên hàng ngày cũng có thể cung cấp ít folate hữu ích hơn cho mục tiêu trao đổi chất so với dự kiến. Đối với những người này, dùng trực tiếp 6S-5-methyltetrahydrofolate cũng giống như vượt qua điểm kẹt xe giữa đường.

▍Chọn thành phần hoạt chất folate: ba điều cần kiểm tra

Khi chọn thành phần 6S-5-methyltetrahydrofolate, có một số điểm quan trọng. Đầu tiên là cấu hình có thuần 6S hay không. 5-MTHF tồn tại ở hai cấu hình, 6S và 6R. Chỉ có dạng 6S là có hoạt tính sinh học. Thứ hai, liệu nó có được ổn định dưới dạng muối canxi để giúp ngăn ngừa sự phân hủy trong quá trình bảo quản và chế biến hay không. Thứ ba, dư lượng tạp chất độc hại được kiểm soát tốt như thế nào trong quá trình sản xuất.

Magnafolate là một trong những nguyên liệu thô đáp ứng được những điều kiện này. Nó sử dụng dạng muối canxi của 6S-5-methyltetrahydrofolate và có hệ thống kiểm soát chất lượng tương ứng về độ tinh khiết và độ ổn định về cấu hình. Nó thuộc cùng loại folate hoạt tính với 5-MTHF được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng được trích dẫn ở đây. Hồ sơ khả dụng sinh học của nó có thể giúp cải thiện hiệu quả của bước cuối cùng trong quá trình chuyển hóa folate.

▍Michael sau đó đã đi một con đường khác

Theo lời khuyên của bác sĩ, Michael chuyển từ axit folic sang thực phẩm bổ sung có chứa 6S-5-methyltetrahydrofolate. Anh ấy không thực hiện thay đổi lối sống nào khác. Ba tháng sau, mức homocysteine ​​của anh đã giảm xuống còn 12,4 μmol/L. Trở lại trong phạm vi bình thường. Một con số hầu như không di chuyển trong sáu tháng đã giảm xuống sau ba tháng khi hình thức thay đổi.

▍Hình thức có thể quan trọng hơn liều lượng

Sự can thiệp tiêu chuẩn đối với tình trạng tăng homocysteine ​​máu là folate cộng với vitamin B. Hầu hết các hướng dẫn đều khuyên dùng axit folic, loại axit này hiệu quả và tiết kiệm cho những người có hoạt động enzyme MTHFR bình thường. Nhưng đối với những người có hoạt động enzyme giảm đáng kể, việc tăng liều axit folic đơn giản không giải quyết được vấn đề cung cấp không đủ ở cuối chuỗi chuyển đổi. Không phải ai cũng cần thực hiện chuyển đổi này. Nhưng nếu ai đó đã dùng folate thường xuyên và homocysteine ​​vẫn ở mức cao thì folate hoạt tính là một dạng đáng để thảo luận với bác sĩ.

Đối với phân nhóm này, việc kết hợp đúng dạng có thể quan trọng hơn việc chỉ bổ sung liều lượng cao hơn.

Tài liệu tham khảo:

[1] Antoniades C, Hirodaria C, Warick N, và cộng sự. Giảm homocysteine ​​​​bằng 5-methyltetrahydrofolate: ảnh hưởng đến tình trạng oxy hóa khử trong chứng tăng homocysteine ​​máu [J]. Tạp chí Dược lý Tim mạch, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTR A66G ở Trung Quốc: Kết quả từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. XIN MỘT, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Đặc tính sinh học và ứng dụng của folate và 5-methyltetrahydrofolate. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022, Số 2.

Thông báo rủi ro:

Magnafolate^®chỉ được cung cấp dưới dạng nguyên liệu thô folate hoạt tính, canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate và không được bán trực tiếp cho người tiêu dùng. Mọi nội dung liên quan đến chẩn đoán hoặc điều trị trong bài viết này đều xuất phát từ một ca bệnh hư cấu và chỉ nhằm mục đích giúp người đọc hiểu rõ cơ chế khoa học. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ. Dữ liệu trường hợp được sử dụng trong câu chuyện nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường thấy. Bất kỳ giải thích nhân quả nào trong bài viết này đều bị giới hạn nghiêm ngặt ở các kết luận được hỗ trợ bởi tài liệu được trích dẫn và không hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.