Magnafolate^®· Thông tin chuyên sâu về ngành

Tất cả chúng đều là Canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate—Vậy chúng thực sự khác nhau như thế nào?

Quan sát kỹ hơn về dạng tinh thể C của Magnafolate^®

Đề xuất xuất bản: Phòng tin tức trên trang web công ty / Tài khoản chính thức của WeChat / phương tiện truyền thông trong ngành (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, v.v.)

Đối tượng độc giả: R&D, mua sắm và tiếp thị tại các chủ sở hữu thương hiệu thực phẩm chức năng, thực phẩm sức khỏe và FSMP

Ngày càng có nhiều sản phẩm trên thị trường mang tuyên bố "chứa 6S-5-MTHF". Số CAS giống hệt nhau. Các báo cáo kiểm tra đều đạt. Tuy nhiên, giá cả có thể thay đổi đáng kể.

Sự khác biệt đến từ đâu?Dạng tinh thể.

Hoạt chất folate—6S-5-Methyltetrahydrofolate canxi—đã chuyển từ một thành phần mới nổi sang một hướng đi rõ ràng cho thị trường folate. Khi người tiêu dùng đã tìm hiểu thêm về đa hình gen MTHFR, các câu hỏi của họ cũng đã thay đổi. Họ thường hỏi "Tôi có cần folate không?" Bây giờ họ hỏi: "Tôi nên chọn hình thức nào?" Các thương hiệu không thể tránh khỏi câu hỏi đó. Đội ngũ mua sắm của họ cũng không thể.

Vấn đề là thị trường nguyên liệu folate có quá nhiều hàng nhái. Ngay cả khi thành phần này có cùng loại canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate, dạng tinh thể C, dạng tinh thể I và muối glucosamine có thể khác nhau nhiều bậc về độ ổn định và hiệu quả sử dụng in vivo. Trọng tâm cạnh tranh đang chuyển đổi—từ "Sản phẩm có chứa folate hoạt tính không?" thành "Nó chứa dạng tinh thể nào của folate hoạt động?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. là công ty thứ hai trên thế giới—và là công ty duy nhất ở Trung Quốc—có dạng tinh thể độc lập và danh mục sở hữu trí tuệ hoàn chỉnh cho folate hoạt động. Sử dụng quy trình chuẩn bị "giao diện siêu âm ở nhiệt độ phòng" độc quyền của mình, công ty đã phát triển dạng tinh thể C. Các bằng sáng chế liên quan đã được cấp ở Trung Quốc, Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản, Hàn Quốc, Canada và Ấn Độ. Magnafolate® là tên thương mại của bằng sáng chế nàydạng tinh thể C.Bài viết này xem xét dữ liệu có sẵn công khai đằng sau nó—và dữ liệu đó thực sự có thể làm gì cho thương hiệu khi nó trở thành một phần của chiến lược sản phẩm.

01  Từ "Cùng một số CAS" đến các dạng tinh thể khác biệt: Đã đến lúc xem xét lại cách đánh giá chất lượng folate hoạt tính

Theo truyền thống, ngành này đánh giá nguyên liệu thô folate dựa trên một số chỉ số hóa lý: xét nghiệm, độ tinh khiết, độ ẩm và kim loại nặng. Các số liệu đó rất quan trọng. Nhưng chúng vẫn chưa đủ.

Một nghiên cứu so sánh năm 2021 được công bố trên tạp chí Molecules của Lian và cộng sự. đã làm rõ sự khác biệt. Mặc dù cả ba vật liệu đều là canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate nhưng tốc độ phân hủy của chúng ở nhiệt độ phòng hoàn toàn khác nhau:

t₀.₉—thời gian cần thiết để xét nghiệm giảm xuống 90%—là:

• 13,4 giờ đối với dạng tinh thể C

• 10,2 giờ đối với dạng tinh thể I

• Chỉ 4,51 giờ đối với muối glucosamine vô định hình

Sau 120 giờ, hàm lượng tạp chất axit 4-aminobenzoylglutamic ở dạng vô định hình tăng khoảng 2,5 lần so với dạng tinh thể C.

Hoạt chất folate là một thành phần nhạy cảm. Nó dễ bị ảnh hưởng bởi oxy và độ ẩm, và cuộc chạy đua với thời gian bắt đầu ngay khi nó rời khỏi nhà máy. Hai dạng tinh thể có thể hiển thị cùng một xét nghiệm trên giấy chứng nhận phân tích của chúng. Nhưng sau khi sấy khô, đóng gói, bảo quản, vận chuyển và nén viên, thành phẩm có thể kể hai câu chuyện rất khác nhau.

Điều đó có nghĩa là chất lượng folate hoạt tính cần được đánh giá bằng một thước đo khác: Câu hỏi không nên giới hạn ở việc liệu nguyên liệu có vượt qua cuộc kiểm tra vào ngày nó rời khỏi nhà máy hay không. Nó cũng nên hỏi liệu cấu trúc tinh thể có được kiểm soát hay không và liệu độ ổn định có được duy trì trong toàn bộ vòng đời của sản phẩm hay không.

Jinkang Hexin có vị trí vững chắc trên cả hai mặt trận. Bằng sáng chế CN104557937B của Trung Quốc bảo vệ tinh thể dạng C của canxi (6S)-5-Methyltetrahydrofolate và phương pháp điều chế có sự hỗ trợ của siêu âm. Tuyên bố của họ mở rộng sang các hoạt chất dược phẩm và các ứng dụng phụ gia thực phẩm. Các bằng sáng chế gia đình cũng đã được cấp ở Hoa Kỳ (US9150982B2), Châu Âu (EP2805952), Nhật Bản (JP6166736), Hàn Quốc (KR10-1694710), Canada (CA2861891) và Ấn Độ (IN342588). Những bằng sáng chế này bảo vệ cấu trúc cơ bản của chất lượng folate hoạt động—không chỉ đơn thuần là các thông số của một chất cụ thể bước sản xuất.

Còn có một lớp khác ngoài các giấy tờ và bằng sáng chế. Jinkang Hexin dẫn đầu việc phát triển các tiêu chuẩn an toàn thực phẩm quốc gia của Trung Quốc đối với folate hoạt tính và đã thúc đẩy 5 lần nâng cấp các tiêu chuẩn đó. Phạm vi ứng dụng của folate hoạt tính dạng tinh thể C hiện nay mở rộng trên 12 danh mục chính, bao gồm sữa bột công thức, thực phẩm dành cho mục đích y tế đặc biệt, bột mì và thực phẩm bổ sung. Các thương hiệu hiểu tầm quan trọng của điều này. Sự tham gia của nhà cung cấp nguyên liệu thô vào việc phát triển các tiêu chuẩn quốc gia có thể là một lợi thế có ý nghĩa trong quá trình đăng ký, nộp hồ sơ pháp lý và đánh giá tuân thủ.

02  351%: Dữ liệu dược động học cho chúng ta biết điều gì

Sự ổn định chỉ là cơ bản.

Điều gì xảy ra sau khi thành phần đi vào cơ thể là câu hỏi mà các thương hiệu thực sự cần phải trả lời.

Trong cùng một nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã sử dụng LC-MS/MS để đo nồng độ trong huyết tương ở chuột sau khi uống ba dạng:

Sinh khả dụng tương đối của dạng tinh thể C là 351% ở dạng tinh thể I và 218% ở dạng vô định hình.

Đặt vào ngôn ngữ công thức, những con số này cho chúng ta biết ba điều.

Với cùng liều lượng, AUC của dạng tinh thể C gấp 3,5 lần so với dạng tinh thể I. Sự khác biệt về lượng folate hiệu quả đến được hệ tuần hoàn là rất đáng kể.

Thời gian cư trú trung bình của nó dài hơn 3,7 lần so với dạng tinh thể I. Nồng độ trong huyết tương duy trì ở mức cao lâu hơn, tạo ra khoảng tiếp xúc rộng hơn.

Ngoài ra còn có một phép tính chi phí ẩn. Nếu sử dụng dạng tinh thể không phải C, có thể cần phải tăng liều lượng để đạt được mức phơi nhiễm in vivo tương đương. Giá nguyên liệu thô có thể trông thấp hơn, nhưng tính kinh tế có thể thay đổi một khi nó được đưa vào công thức đầy đủ.

Để định vị sản phẩm, đây là một bản nâng cấp có ý nghĩa. Một phương pháp cho biết: "Mỗi viên chứa XXX mg folate hoạt tính". Phương pháp còn lại cho biết: "Được bào chế bằng nguyên liệu thô dạng tinh thể C đã được cấp bằng sáng chế, với nghiên cứu dược động học cho thấy khả dụng sinh học tương đối cao hơn 3,5 lần so với dạng tinh thể thông thường." Đầu tiên là một tuyên bố thành phần đơn giản. Thứ hai là sự khác biệt hóa sản phẩm được ghi lại bằng tài liệu được hỗ trợ bởi nghiên cứu đã công bố.

03  Bao phủ 78,4% dân số Trung Quốc: Khoa học đằng sau dinh dưỡng chính xác

Câu chuyện về dinh dưỡng chính xác phải dựa trên dữ liệu dân số.

Một nghiên cứu năm 2013 được công bố trên PLoS ONE của Yang và cộng sự. đã phân tích 15.357 người Trung Quốc trưởng thành mang quốc tịch Hán:

• 55,7% mang đột biến dị hợp tử CT, liên quan đến giảm hoạt tính enzyme MTHFR.

• 26,4% mang đột biến đồng hợp tử TT, hiệu suất chuyển hóa folate chỉ bằng khoảng 1/3 so với kiểu gen bình thường.

• Tổng hợp lại, khoảng 78,4% số người tham gia mang alen T, cho thấy mức độ hạn chế khác nhau trong quá trình chuyển hóa và chuyển hóa folate.

Canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate không cần phải đi qua con đường enzyme MTHFR. Nó có thể được hấp thụ trực tiếp trong ruột. Bốn từ—“hấp thụ trực tiếp”—là trọng tâm của cơ sở khoa học đằng sau hoạt chất folate. Chúng cũng cung cấp một trong những nền tảng vững chắc nhất cho việc định vị khác biệt trong thành phẩm.

Nhìn xa hơn một bước, một nghiên cứu trên động vật được công bố trên China Medical Herald vào năm 2021 cho thấy rằng 30 ngày liên tục uống canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate đã làm tăng hoạt động của tế bào NK ở chuột từ 3,44% ở nhóm đối chứng lên 14,35%–22,03% (P<0,01), cho thấy tiềm năng nghiên cứu trong việc điều hòa miễn dịch. Ranh giới cần phải rõ ràng: đây là những phát hiện nghiên cứu trên động vật và không thể mở rộng trực tiếp sang các tuyên bố về hiệu quả ở người. Tuyên bố về sản phẩm phải đáp ứng các yêu cầu của các quy định về thực phẩm và thực phẩm tốt cho sức khỏe. Tuy nhiên, đối với các thương hiệu đang lên kế hoạch cho dòng sản phẩm trong tương lai, các phát hiện này đưa ra một hướng nghiên cứu đáng theo dõi.

04  Bốn Cách Magnafolate^®Tạo ra giá trị cho thương hiệu

1. Nội dung tường thuật mạnh mẽ hơn

Các thương hiệu được cấp phép cung cấp chính thức và tiếp thị kỹ thuật cho Magnafolate^®có thể bao gồm các điểm kỹ thuật có thể truy nguyên như "dòng bằng sáng chế dạng tinh thể của bảy quốc gia" và "khả dụng sinh học tương đối 351%" trong bao bì, giáo dục người tiêu dùng và tài liệu phát triển kênh. Thay vì chỉ nói "chứa thành phần X", thương hiệu có thể truyền đạt dữ liệu được hỗ trợ bởi số bằng sáng chế và nghiên cứu đã công bố.

2. Lựa chọn thành phần hiệu quả hơn

Nhận dạng dạng tinh thể bằng XRD, dữ liệu về độ ổn định và các thông số dược động học cung cấp lớp đánh giá bổ sung ngoài độ tinh khiết trong giai đoạn đầu phát triển sản phẩm. Điều đó có thể rút ngắn chu kỳ nghiên cứu và giảm nguy cơ xảy ra các vấn đề về công thức sau này.

3. Gói tuân thủ đầy đủ hơn

Đặc tính dạng tinh thể, nghiên cứu độ ổn định, dữ liệu độc tính và tài liệu dược động học đều có sẵn dưới dạng gói hoàn chỉnh. Những tài liệu này có thể hỗ trợ hồ sơ đăng ký, đánh giá tuân thủ các tuyên bố về sản phẩm và truy xuất nguồn gốc nguyên liệu thô.

4. Tự tin hơn trong việc mở rộng quốc tế

Dạng tinh thể C là một phát minh độc đáo của một công ty Trung Quốc. Các bằng sáng chế liên quan đã được cấp ở Trung Quốc, Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản, Hàn Quốc, Canada và Ấn Độ, bao trùm hầu hết các thị trường thành phần dinh dưỡng chính trên thế giới. Đối với các thương hiệu mở rộng ra nước ngoài, điều này bổ sung thêm một lớp hỗ trợ về sở hữu trí tuệ có thể được ghi lại rõ ràng bằng số bằng sáng chế cụ thể trong hồ sơ đăng ký và tài liệu của nhà phân phối.

05  Khi Folate hoạt tính không còn khan hiếm nữa, điều trở nên khan hiếm là khả năng xác định Folate hoạt tính chất lượng cao

Cạnh tranh trong ngành nguyên liệu thô folate không còn chỉ đơn giản là so sánh xét nghiệm và giá cả mà còn là về cấu trúc tinh thể, dữ liệu về độ ổn định và sở hữu trí tuệ.

Magnafolate^®tập hợp cả ba yếu tố này lại với nhau:Một họ sáng chế được cấp ở bảy quốc gia và khu vực; tư cách của nhà sản xuất với tư cách là người tham gia phát triển tiêu chuẩn quốc gia; dữ liệu dược động học và độ ổn định có thể theo dõi được; và cơ sở lý luận dựa trên dân số bao gồm 78,4% người trưởng thành Trung Quốc. Từ xác minh mẫu đến triển khai công thức, hỗ trợ kỹ thuật luôn sẵn sàng trong suốt quá trình.

Kiểm soát các tiêu chuẩn chất lượng của folate hoạt tính – đó là con đường Magnafolate^®hy vọng sẽ theo đuổi cùng với các đối tác của mình.

Tài liệu tham khảo

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, và cộng sự. Cải thiện độ ổn định của dạng tinh thể ổn định C của muối canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Phát triển phương pháp và xác nhận phương pháp LC–MS/MS để so sánh dược động học của chuột. Phân tử, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15.357 người trưởng thành gốc Hán. XIN MỘT, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tú H, và cộng sự. Nghiên cứu về tác dụng tăng cường miễn dịch của canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate ở chuột. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, và cộng sự. Đặc tính sinh học và ứng dụng của Folate và 5-Methyltetrahydrofolate. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, và những người khác. Dạng tinh thể của muối (6S)-5-Methyltetrahydrofolate và phương pháp điều chế tương tự. Bằng sáng chế Hoa Kỳ 9150982 B2, 2015.

[6] Vương Triết Thanh, Trình Ung Chí, Hoàng Hằng. Dạng tinh thể của muối (6S)-5-Methyltetrahydrofolate và phương pháp điều chế tương tự. Bằng sáng chế phát minh của Trung Quốc CN104557937B, được cấp ngày 8 tháng 3 năm 2017.

[7] Đã được cấp bằng sáng chế của gia đình: Châu Âu EP2805952; Nhật Bản JP6166736; Hàn Quốc KR10-1694710; Canada CA2861891; Ấn Độ IN342588.

Giới thiệu về công ty

Được thành lập vào năm 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. là một công ty công nghệ cao tập trung vào việc nhập tịch folate—6S-5-Methyltetrahydrofolate canxi—làm hoạt động kinh doanh cốt lõi. Đây là công ty thứ hai trên thế giới và là công ty duy nhất ở Trung Quốc có dạng tinh thể độc lập và danh mục sở hữu trí tuệ hoàn chỉnh cho hoạt chất folate.

Đối mặt với sự thống trị về mặt công nghệ của Merck trong lĩnh vực hoạt chất folate trong nhiều thập kỷ, công ty đã dành ba năm để phát triển một giải pháp đột phá. Nó đã tạo ra quy trình chuẩn bị "giao diện siêu âm ở nhiệt độ phòng" đầu tiên trên thế giới và phát triển thành công folate hoạt tính dạng tinh thể C với độ tinh khiết cao hơn và độ ổn định được cải thiện. Sản phẩm, Magnafolate^®, đã đạt đến mức độ an toàn thực tế không độc hại. Nó mang lại những ưu điểm bao gồm không cần chuyển đổi trao đổi chất, hấp thụ trực tiếp và không che giấu tình trạng thiếu vitamin B12. Nó cũng có giá trị ứng dụng đáng kể trong các lĩnh vực như phòng ngừa dị tật bẩm sinh và sức khỏe tim mạch.

Được xây dựng dựa trên những đổi mới công nghệ cốt lõi của mình, công ty đã thiết lập danh mục bằng sáng chế bao gồm các thị trường lớn trên toàn cầu, bao gồm Trung Quốc, Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản và Hàn Quốc. Nó nắm giữ hơn 40 bằng sáng chế được cấp trên toàn thế giới. Công ty cũng đã được công nhận là Doanh nghiệp công nghệ cao quốc gia và là Doanh nghiệp vừa và nhỏ chuyên biệt, chuyên biệt và mới của tỉnh Giang Tô. Nó dẫn đầu việc phát triển tiêu chuẩn nội địa của Trung Quốc về folate hoạt tính và giúp thúc đẩy 5 lần nâng cấp tiếp theo.

Về mặt vốn, công ty đã hoàn thành nhiều vòng cấp vốn chiến lược, đưa các công ty dược phẩm niêm yết nổi tiếng như Tigermed và Primus Partners trở thành cổ đông của mình. Điều này mang lại sự hỗ trợ mạnh mẽ cho việc tiếp tục R&D và mở rộng thị trường toàn cầu. Trong tương lai, Jinkang Hexin sẽ tiếp tục lấy đổi mới công nghệ làm động lực cốt lõi, đẩy nhanh quá trình công nghiệp hóa folate Nhập tịch và dần dần tiến tới trở thành công ty dẫn đầu toàn cầu về folate hoạt tính.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm: Bài viết này được biên soạn từ các tài liệu có sẵn công khai và chỉ nhằm mục đích thảo luận và tham khảo trong ngành. Nó không phải là khuyến nghị mua sắm hoặc cam kết về tính hiệu quả. Các kết quả nghiên cứu trên động vật không thể được áp dụng trực tiếp vào các tuyên bố về hiệu quả ở người. Các tuyên bố về sản phẩm cụ thể phải tuân thủ luật pháp và quy định hiện hành.