Khoảng thời gian 10 năm xung quanh thời kỳ mãn kinh, 5 năm trước và 5 năm sau mãn kinh, được gọi là giai đoạn “cao trào”. Mãn kinh làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch ở phụ nữ. Mãn kinh không đi kèm với những thay đổi ngay lập tức về huyết áp (HA), nhưng huyết áp tăng thường xảy ra 5–10 năm sau khi mãn kinh.  Một nghiên cứu đối chứng với giả dược cũng báo cáo rằng ở những phụ nữ khỏe mạnh sau mãn kinh, việc sử dụng kéo dài dạng hoạt động của folate, 5-MTHF, với liều cao (15 mg) làm giảm huyết áp về đêm và tăng tỷ lệ người bị hạ huyết áp. Bên cạnh tác dụng đối với huyết áp, việc giảm tình trạng oxy hóa do folate gây ra có thể còn có những lợi ích bổ sung qua việc giảm các yếu tố nguy cơ tiến triển xơ vữa động mạch. Căng thẳng oxy hóa gia tăng xảy ra cùng với tình trạng viêm cận lâm sàng, đái tháo đường hoặc hội chứng chuyển hóa. Một nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược cho thấy tình trạng căng thẳng oxy hóa giảm rõ rệt khi sử dụng 5-MTHF và mối tương quan chặt chẽ giữa mức giảm này và sự giảm huyết áp về đêm.  Dù được duy trì lâu dài, tác dụng lên tim mạch và chuyển hóa của 5-MTHF có thể góp phần ngăn ngừa tim mạch nguyên phát ở phụ nữ sau mãn kinh.