TÔI. Tổng quan về văn học

1. Tiêu đề
   Một thử nghiệm mở của 5-methyltetrahydrofolate ở bệnh nhân bị trầm cảm cao tuổi
2. Thông tin cơ bản

• Ngày xuất bản: tháng 6 năm 1993
• Tạp chí: Biên niên sử của tâm thần học lâm sàng
• Loại nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng nhãn mở

        3.   Cốt lõi Phần kết luận

Nghiên cứu đã xác nhận rằng 5-methyltetrahydrofolate (MTHF) bằng miệng cho thấy Hiệu quả đáng kể ở bệnh nhân trầm cảm cao tuổi: Trong số 20 bệnh nhân gặp nhau Tiêu chí chẩn đoán DSM-III-R, 16 đã hoàn thành ít nhất 4 tuần điều trị và 81% (13 bệnh nhân) cho thấy sự cải thiện đáng kể các triệu chứng trầm cảm (Điểm HAM-D-21 giảm ≥50%). Không có phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc rõ ràng đã được quan sát trong quá trình điều trị, cho thấy ứng dụng lâm sàng và an toàn của nó tiềm năng.

Ii. Thiết kế nghiên cứu chi tiết

1. Mục tiêu nghiên cứu
   Để đánh giá tác dụng điều trị của MTHF miệng kháng dạ dày (50 mg/ngày) ở những bệnh nhân bị trầm cảm cao tuổi và khám phá tính khả thi của nó như là một can thiệp an toàn.
2. Giao thức can thiệp

• Liều lượng và công thức: 50 mg/ngày kháng dạ dày Chuẩn bị miệng (Công nghệ Lớp phủ ruột để bảo vệ các thành phần hoạt động để hấp thụ đường ruột trực tiếp và giảm tổn thương axit dạ dày).
• Đặc điểm mẫu: 20 bệnh nhân cao tuổi (tuổi 60-82 năm, trung bình 68,5 năm), tất cả đều đáp ứng chẩn đoán trầm cảm DSM-III-R Tiêu chí, điểm HAM-D-21 ≥18 và không có vật lý nghiêm trọng bệnh hoặc rối loạn tâm thần.

         3. Nghiên cứu Giai đoạn

Thời gian rửa giả dược 1 tuần + Điều trị nhãn mở 6 tuần, với hàng tuần Đánh giá các triệu chứng trầm cảm (HAM-D-21) và các chỉ số an toàn.

Iii. Thành tích nghiên cứu và giá trị sản phẩm

1. Dữ liệu hiệu quả

• Cải thiện nhanh chóng: Sau 6 tuần điều trị, Điểm Ham-D-21 giảm đáng kể từ đường cơ sở 34,8 ± 5,5 xuống 9,9 ± 10,8 (p <0,0001), với sự thuyên giảm đồng thời các triệu chứng đi kèm như như lo lắng và somatization.
• Tỷ lệ đáp ứng cao: 81% bệnh nhân đạt được đáp ứng lâm sàng (điểm giảm ≥50%), chỉ ra rằng khoảng 81 Mỗi 100 bệnh nhân cao tuổi có thể được hưởng lợi.
• Lợi thế cơ học: MTHF tham gia Chuyển hóa methyl hóa, thúc đẩy sự tổng hợp của S-adenosylmethionine (Giống nhau), và điều chỉnh sự trao đổi chất của các chất dẫn truyền thần kinh như dopamine và 5-hydroxytryptamine, cải thiện cơ chế bệnh lý của Trầm cảm từ gốc (bổ sung cho mục tiêu của truyền thống Thuốc chống trầm cảm).

2.        Sự an toàn Chứng cớ

• Không có bất thường có ý nghĩa lâm sàng được tìm thấy Trong các chỉ số phòng thí nghiệm như chức năng thường xuyên máu và gan/thận Trong quá trình điều trị. Chỉ có một vài bệnh nhân trải qua nhẹ không đặc hiệu các triệu chứng như đau đầu và mất ngủ, không có liên quan đến thuốc phản ứng bất lợi.
• Đặc điểm sản phẩm của magnafolate:
• Độ tinh khiết cao: ≥99,8%, tạp chất JK12A <0,1%.
• An toàn cao: được chứng nhận là "Nhập tịch folate", sản phẩm thực tế Mức độ không độc hại, mà không sử dụng các nguyên liệu thô độc hại như formaldehyd và axit p-toluenesulfonic.
• Hấp thụ trực tiếp: Không Yêu cầu trao đổi chất, hấp thụ trực tiếp, khả dụng sinh học cao gấp 3-5 lần hơn folate truyền thống.

3.        Lâm sàng Ý nghĩa

• Ưu điểm hấp dẫn-không thích nghi: Không có tim độc tính và nguy cơ hạ huyết áp thế đứng của thuốc chống trầm cảm truyền thống, Đặc biệt phù hợp với người già bị gan và thận giảm chức năng.
• Ứng dụng kết hợp: có thể được sử dụng làm chất bổ trợ Liệu pháp thuốc chống trầm cảm hoặc một mình cho trầm cảm nhẹ và Bệnh nhân không dung nạp thuốc, mở rộng lựa chọn điều trị.

Iv. Giải thích cơ chế và mở rộng học thuật

1. Cơ chế của hành động
   Là dạng folate hoạt động trong cơ thể, MTHF ảnh hưởng đến bệnh lý trầm cảm thông qua các con đường sau:

• Vai trò của người hiến Methyl: Tham gia vào trung ương Phương pháp methyl hóa hệ thống để duy trì tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh bình thường, DNA Sửa chữa, và chuyển hóa phospholipid màng tế bào.
• Quy định tương tự: Thúc đẩy não giống nhau, hoạt động như một nhà tài trợ methyl trong việc điều chỉnh methyl hóa Các chất dẫn truyền thần kinh như Norepinephrine và 5-hydroxytryptamine, Điều chỉnh hiệu quả truyền synap.
• Chuyển hóa homocysteine: giảm huyết tương nồng độ homocysteine, làm giảm tác dụng gây độc thần kinh của nó và cải thiện Mạng lưới điều chỉnh cảm xúc nhận thức.

2.        Học thuật Hỗ trợ và chuỗi bằng chứng
Nghiên cứu này tạo thành một vòng lặp khép kín bằng chứng với các nghiên cứu tiếp theo:

• Synergy của thuốc kết hợp: Passeri et al. (1991) Thử nghiệm mù đôi cho thấy 15 mg/d 5-mTHF kết hợp với Thuốc chống trầm cảm đã tăng tỷ lệ giảm điểm Ham-D 4,1 điểm so với với nhóm đơn trị liệu (p <0,01).
• Đột phá trong dân số kháng thuốc: A 2023 Nghiên cứu lâm sàng (NCT không có sẵn công khai) cho thấy 15 mg/d 5-mTHF Kết hợp với các triệu chứng cải tiến SSRI trong hơn 50% kháng SSRI Bệnh nhân, đặc biệt phù hợp với các chất mang đột biến gen MTHFR C677T.
• Xác minh an toàn dài hạn: 5-MTHF có Tính khả dụng sinh học 51%-54%, không có độc tính tích lũy sau khi sử dụng lâu dài, và các phản ứng bất lợi phổ biến là đau đầu nhẹ nhàng với tỷ lệ mắc <5%.

V. Ưu điểm cốt lõi của sản phẩm magnafolate

Vi. Tóm tắt giải thích văn học

Nghiên cứu tiên phong vào năm 1993 lần đầu tiên xác nhận rằng 5-methyltetrahydrofolate (magnafolate) có hiệu quả và an toàn nhất định trong Trầm cảm lão khoa, với cơ chế của nó liên quan chặt chẽ đến chất dẫn truyền thần kinh Mạng lưới chuyển hóa và methyl hóa. Với nguyên liệu thô có độ tinh khiết cao và nghiêm ngặt Kiểm soát tạp chất, các sản phẩm magnafolate thể hiện sự an toàn cực kỳ cao, trong khi Tối ưu hóa khả dụng sinh học và tuân thủ bệnh nhân, do đó cung cấp một rủi ro thấp và kế hoạch điều trị bổ sung thích ứng cao cho người già bị trầm cảm Bệnh nhân, và dự kiến sẽ trở thành một lựa chọn mới trong điều trị lâm sàng.

Triển vọng thị trường: Với sự tăng nặng toàn cầu, Thị trường sức khỏe tâm thần dự kiến sẽ đạt 537,97 tỷ đô la vào năm 2025.

Magnafolate, với những lợi thế dựa trên bằng chứng, là dự kiến sẽ đóng giá trị quan trọng trong các kịch bản như dinh dưỡng lâm sàng Hỗ trợ và các sản phẩm sức khỏe chức năng.

Tài liệu tham khảo: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi và Pietro La Greca. "Một thử nghiệm mở của Methyltetrahydrofolate ở bệnh nhân bị trầm cảm cao tuổi. " Biên niên sử của tâm thần học lâm sàng 5, KHÔNG. 2 (1993): 101-105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.