Xiao Chu đã cố gắng thụ thai trong ba năm, với hàng đống báo cáo xét nghiệm gửi cho vợ.

Vợ anh đã trải qua các xét nghiệm nội tiết tố, theo dõi sự rụng trứng và thậm chí cả chụp X-quang tử cung - tất cả các kết quả đều bình thường.

Vấn đề nằm ở anh ta.

Phân tích tinh dịch định kỳ của ông cho thấy không có bất thường lớn. Bác sĩ đánh giá nhanh ghi nhận "chất lượng trung bình" và khuyên điều chỉnh lối sống: uống axit folic, bỏ hút thuốc, giảm uống rượu và tập thể dục thường xuyên.

Tiêu Chu nghiêm túc làm theo lời khuyên. Anh ấy để axit folic bên giường và uống một viên mỗi ngày liên tục trong hơn sáu tháng.

Cuộc kiểm tra tiếp theo sáu tháng sau đó khiến anh choáng váng.

Báo cáo cho thấy nồng độ tinh trùng vẫn gần như giữ nguyên so với sáu tháng trước.

Anh ấy bối rối: "Tôi đã uống đúng theo chỉ dẫn - tại sao không thay đổi? Lượng axit folic của tôi hấp thụ có vô ích không?"

Sau đó, tại một trung tâm sinh sản, bác sĩ yêu cầu xét nghiệm thêm gen MTHFR. Kết quả đã làm rõ mọi thứ: kiểu gen C677T, TT.

Đây là một biến thể của gen chuyển hóa folate với khả năng trao đổi chất cực kỳ kém. Hơn 6 tháng nay, anh đã uống axit folic tổng hợp đều đặn nhưng cơ thể không thể chuyển hóa hiệu quả.

Trường hợp của Tiểu Chu không phải là cá biệt.

Các nghiên cứu chỉ ra rằng 78% dân số Trung Quốc mang các biến thể trong gen chuyển hóa folate.

Một nghiên cứu với 1.400 người tham gia khám phá sự thật

Năm 2017, một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Hỗ trợ Sinh sản và Di truyền (JARG) đã tiết lộ cơ chế cơ bản.

Folate (vitamin B9) rất quan trọng đối với tinh trùng nhưng cũng là điều kiện tiên quyết.

Folate hỗ trợ tổng hợp và sửa chữa DNA, đồng thời tham gia vào quá trình methyl hóa. Sản xuất tinh trùng liên quan đến sự phân chia tế bào cực kỳ nhanh chóng với sự sao chép DNA chuyên sâu. Mỗi bộ phận của tinh trùng dựa vào folate như một nguồn cung cấp methyl để đảm bảo cấu trúc DNA ổn định.

Thiếu folate làm giảm nồng độ tinh trùng, làm suy yếu khả năng vận động, tăng tỷ lệ tinh trùng bất thường do phân mảnh DNA tăng cao, làm giảm tỷ lệ thụ thai và tăng nguy cơ sảy thai.

Lời khuyên dành cho những người đàn ông đang cố gắng thụ thai nên bổ sung folate là hợp lý nhưng vấn đề nằm ở sự khác biệt giữa các loại folate.

SDF bình thường, những bất thường tiềm ẩn trong SDI

Nghiên cứu JARG năm 2017 đã giải quyết một câu hỏi cụ thể: Đột biến gen MTHFR C677T có ảnh hưởng đến cấu trúc DNA của tinh trùng không?

Các nhà nghiên cứu đã phân tích hơn 1.400 bệnh nhân vô sinh, nhóm họ theo kiểu gen MTHFR: bình thường (loại hoang dã), dị hợp tử CT và đồng hợp tử TT. Họ đã đo SDF (Sự phân mảnh DNA tinh trùng) để đánh giá sự đứt gãy DNA và SDI (Tính toàn vẹn DNA tinh trùng) để nén bao bì DNA bằng phương pháp tế bào học dòng chảy.

Kết quả SDF ban đầu cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa người mang CT/TT và nhóm đối chứng.

Trái ngược với mong đợi (đột biến làm tăng tổn thương DNA), người mang đột biến không có tỷ lệ gãy DNA tinh trùng cao hơn người bình thường.

Tuy nhiên, kết quả SDI lại kể một câu chuyện khác.

Các sóng mang TT có SDI tăng đáng kể (p=0,0006, có ý nghĩa thống kê cao). Chất mang CT cũng cho thấy SDI tăng (p=0,029). Sử dụng mức cắt 20%, người mang TT có tỷ lệ SDI bất thường cao hơn nhiều so với nhóm đối chứng.

Đột biến gen làm lỏng cấu trúc DNA của tinh trùng.

DNA bị hỏng và DNA lỏng lẻo: Sự khác biệt chính

Sự đứt gãy DNA tinh trùng trực tiếp làm tổn hại đến tính toàn vẹn của vật liệu di truyền, làm suy giảm sự phát triển của phôi ngay cả khi quá trình thụ tinh xảy ra.

SDI tăng cao cho thấy bao bì DNA lỏng lẻo.

Trong quá trình trưởng thành của tinh trùng, DNA phải được gấp lại và nén chặt bằng protamine để vừa với đầu tinh trùng - một quá trình phụ thuộc vào quá trình methyl hóa.

Quá trình methyl hóa cần có chất cho methyl, được tạo ra khi enzyme MTHFR chuyển đổi axit folic thành dạng hoạt động: 5-methyltetrahydrofolate.

- MTHFR bình thường: Hiệu suất enzyme cao, folate hoạt động vừa đủ, methyl hóa bình thường, đóng gói DNA chặt, SDI bình thường.

- MTHFR đột biến (đặc biệt là TT): Hoạt tính enzyme giảm nghiêm trọng, folate hoạt động không đủ, methyl hóa kém, cấu trúc DNA lỏng lẻo, SDI tăng cao.

SDF tăng cao có nghĩa là chuỗi DNA bị đứt và mất thông tin di truyền. SDI tăng có nghĩa là vật liệu di truyền nguyên vẹn nhưng cấu trúc bên trong lỏng lẻo. Trong quá trình phát triển phôi, việc kích hoạt gen chính xác bị gián đoạn bởi DNA lỏng lẻo, gây ra sự biểu hiện bộ gen hỗn loạn.

Báo cáo phân tích tinh trùng của bạn bỏ sót điều gì

Sảy thai sớm hoặc tái phát thường được điều tra ở phụ nữ, bằng các xét nghiệm về nồng độ hormone, sức khỏe nội mạc tử cung, khả năng miễn dịch và nhiễm sắc thể. Nghiên cứu này nhấn mạnh một yếu tố bị bỏ qua: đột biến MTHFR ở nam giới có thể khiến cấu trúc DNA tinh trùng lỏng lẻo, làm dừng quá trình phân chia phôi sớm do lỗi biểu hiện gen. Khi xét nghiệm ở nữ giới bình thường thì nguyên nhân thường nằm ở nam giới.

Hầu hết các trung tâm sinh sản đều tuân theo hướng dẫn Phiên bản thứ 5 của WHO để phân tích tinh dịch định kỳ, đánh giá nồng độ, khả năng vận động tiến triển và hình thái học. Kết quả bình thường chỉ xác nhận số lượng, khả năng di chuyển và hình thức của tinh trùng chứ không phải độ ổn định bên trong DNA.

Các xét nghiệm thông thường bỏ qua cấu trúc DNA. Một số phòng khám bổ sung SDF để đánh giá sự phân mảnh DNA, đây là một cải tiến. Tuy nhiên, nghiên cứu của JARG xác nhận rằng người mang đột biến MTHFR có thể có SDF bình thường nhưng SDI bất thường—một vấn đề tiềm ẩn bị bỏ qua khi thử nghiệm chỉ SDF.

Ba bước quan trọng cần thực hiện

1. Xét nghiệm di truyền

Việc bổ sung không hiệu quả của Xiao Zhou xuất phát từ việc tắc nghẽn chuyển đổi chứ không phải là không đủ lượng. Axit folic tổng hợp yêu cầu chuyển đổi enzyme MTHFR, chất này bị giảm đáng kể ở những người mang đột biến (chất mang TT: hiệu suất <30%). Hầu hết axit folic không được chuyển hóa không bao giờ đến được tinh trùng.

Các thông số thông thường bình thường không bằng DNA tinh trùng khỏe mạnh. SDF đo vỡ; SDI đánh giá độ nén kết cấu. Người mang đột biến có thể có SDF bình thường nhưng SDI bất thường—một dấu hiệu quan trọng cho tình trạng vô sinh và sẩy thai không rõ nguyên nhân.

2. Chuyển sang Folate hoạt động

Giải pháp bỏ qua bước chuyển đổi. Các tác giả nghiên cứu khuyến nghị: Những cá nhân có SDI tăng cao nên tiến hành xác định kiểu gen MTHFR và xem xét bổ sung 5-methyltetrahydrofolate.

5-methyltetrahydrofolate (folate hoạt tính) không cần chuyển đổi MTHFR và hoạt động ngay lập tức, khiến nó hầu như không bị ảnh hưởng bởi kiểu gen.

Sự khác biệt chính giữa axit folic tổng hợp và folate hoạt động:

- Acid Folic tổng hợp: Cần chuyển hóa enzym MTHFR; hành động sau chuyển đổi; tích tụ axit folic không được chuyển hóa.

- Hoạt chất Folate (5-methyltetrahydrofolate): Không cần chuyển đổi; trực tiếp tham gia quá trình methyl hóa; rủi ro tích lũy tối thiểu; vượt trội về mặt cơ học để cải thiện SDI.

Đối với người mang đột biến (đặc biệt là TT), chọn folate hoạt động với ba tiêu chí:

1. Thành phần: Canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate (tránh các sản phẩm chỉ dán nhãn “axit folic”).

2. Liều dùng: Kiểm tra microgram trên mỗi viên.

3. Chứng nhận: Ưu tiên sản phẩm có chứng nhận folate nhập tịch.

3. Kiểm tra SDI

Sau 3–6 tháng bổ sung, lặp lại phân tích định kỳ cộng với xét nghiệm SDI. Hầu hết các phòng thí nghiệm nam học đều cung cấp SDI; các trung tâm sinh sản lớn hơn cũng có thể thực hiện nó.

Ghi chú cuối cùng

Folate rất quan trọng đối với khả năng sinh sản của nam giới nhưng đối với những người mang đột biến, loại folate quan trọng hơn liều lượng.

Các vấn đề về tinh trùng liên quan đến đột biến xuất phát từ cấu trúc DNA lỏng lẻo, gây ra do quá trình methyl hóa bị suy giảm và folate hoạt động không đủ. SDF bình thường không loại trừ các vấn đề về DNA; SDI là điểm đánh dấu quan trọng bị bỏ qua.

Vượt qua nút cổ chai MTHFR bằng folate hoạt tính, sau đó kiểm tra lại SDI để xác nhận quá trình nén DNA đã được khôi phục.

Việc thụ thai đòi hỏi nỗ lực chung. Sau hơn 1 năm xét nghiệm thông thường mà không thành công, hãy thêm xét nghiệm kiểu gen MTHFR + xét nghiệm SDI—các xét nghiệm giá cả phải chăng có thể phát hiện ra nguyên nhân gốc rễ của tình trạng vô sinh kéo dài.

Tài liệu tham khảo

[1] Tạp chí Hỗ trợ Sinh sản và Di truyền, tháng 8 năm 2017. Mối liên hệ giữa đồng dạng MTHFR-C677T và cấu trúc của DNA tinh trùng (IF=3.1). Nhóm nghiên cứu: 1.405 đối chứng, 77 dị hợp tử CT, 18 đồng hợp tử TT. Sóng mang TT có SDI tăng đáng kể (p=0,0006); Chất mang CT có SDI tăng (p=0,029); không có sự khác biệt đáng kể về SDF giữa các nhóm. Các tác giả khuyến nghị xác định kiểu gen MTHFR cho bệnh nhân có SDI cao và xem xét bổ sung 5-MTHF.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15.357 người trưởng thành gốc Hán[J]. PLOS MỘT, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, và cộng sự. Đặc điểm sinh học và ứng dụng của Axit Folic và 5-Methyltetrahydrofolate [J]. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022(2).