Sarah  52 tuổi. Bốn năm sau khi mãn kinh, cô đã được kiểm tra mật độ xương DXA trong lần kiểm tra sức khỏe định kỳ. Điểm T của cô ở cả cột sống thắt lưng và cổ xương đùi đều dưới -2,5 và cô được chẩn đoán mắc bệnh loãng xương. Cô ấy bối rối. Kể từ khi mãn kinh, cô đã uống canxi hàng ngày mà không hề thất bại. Vitamin D? Được che phủ. Vitamin K2? Cũng được bảo hiểm. Chế độ ăn uống của cô ổn định và cô vẫn cố gắng chạy bộ ba lần một tuần. Bác sĩ chỉnh hình của cô đã xem qua danh sách thực phẩm bổ sung của cô, sau đó xem qua các báo cáo xét nghiệm sinh hóa trước đó của cô. Anh ấy chỉ hỏi một câu, và điều đó nghe có vẻ kỳ lạ đối với cô ấy: “Em đã bao giờ kiểm tra mức folate bên trong tế bào hồng cầu của mình chưa?” Sarah không hiểu lắm. Theo những gì cô được biết, folate là thứ mà phụ nữ trẻ nên dùng khi chuẩn bị mang thai. Nó có liên quan gì đến xương?

Câu hỏi này đã bắt đầu có ý nghĩa trong một nghiên cứu năm 2005 được công bố trên *Osteoporosis International*. Hóa ra, tình trạng mất xương thường phức tạp hơn là chỉ đơn giản là “không nhận đủ canxi”.

Tại sao xương vẫn dễ gãy ngay cả khi bạn uống canxi?

Quan điểm truyền thống cho rằng chứng loãng xương xuất phát từ việc mất canxi và giảm nồng độ estrogen. Logic đó không sai. Nó chỉ loại bỏ một kẻ gây rối khác bên trong vi môi trường xương. Ở phụ nữ sau mãn kinh, homocysteine ​​hay Hcy thường có xu hướng tăng lên. Một khi sản phẩm phụ trao đổi chất này tích tụ trong máu, nó có thể cản trở liên kết ngang collagen trong xương. Cấu trúc giống như lưới bên trong của xương sau đó trở nên giòn, gần giống như gỗ chết được phơi nắng. Để hạ homocysteine, cơ thể cần một quá trình tái methyl hóa trơn tru. Folate đóng vai trò vận chuyển chính trong quá trình này, giúp chuyển homocysteine ​​thành methionine vô hại. Khi con đường này bị tắc nghẽn, mật độ khoáng xương có thể giảm dần. Cho dù bạn có uống bao nhiêu canxi đi chăng nữa, nó cũng không thể sửa chữa được khung xương bên dưới bị tổn thương do homocysteine.

Kết quả Folate trong máu “Bình thường” có thể gây hiểu nhầm

Nhiều người đã được kiểm tra folate huyết thanh khi khám sức khỏe định kỳ. Kết quả thường nằm trong phạm vi bình thường. Một nhóm nghiên cứu của Iran đã tiến hành phân tích cắt ngang trên 366 phụ nữ sau mãn kinh. Họ đo mật độ khoáng xương ở cột sống thắt lưng và cổ xương đùi, cùng với các dấu hiệu sinh hóa bao gồm folate huyết thanh và hồng cầu 5-methyltetrahydrofolate, hay 5-MTHF. Thoạt nhìn, dữ liệu ở cấp độ bề mặt có vẻ hơi phản trực giác. Khi các nhà nghiên cứu chỉ xem xét 5-methyltetrahydrofolate huyết thanh, nó đã bị loại khỏi mô hình hồi quy tuyến tính đa biến. Nói cách khác, nó không dự đoán một cách hiệu quả những thay đổi về mật độ khoáng xương ở cột sống thắt lưng hoặc cổ xương đùi.

Nhưng một bộ dữ liệu khác lại kể một câu chuyện rất khác. Hồng cầu 5-methyltetrahydrofolate cho thấy hệ số tương quan là 0,21 với mật độ khoáng xương cột sống thắt lưng và 0,19 với mật độ khoáng xương cổ xương đùi. Cả hai đều có ý nghĩa thống kê. Hồi quy tuyến tính đa biến cho thấy đó là một yếu tố dự báo độc lập về mật độ khoáng xương, giải thích 4,3% sự thay đổi mật độ khoáng xương cột sống thắt lưng và 4,0% sự thay đổi mật độ khoáng xương cổ xương đùi. Folate huyết thanh giống như tiền mặt trong ví của bạn. Nó có thể tăng hoặc giảm tùy thuộc vào những gì bạn đã ăn trong vài bữa ăn vừa qua. Hồng cầu 5-methyltetrahydrofolate giống như một khoản tiền gửi ngân hàng có kỳ hạn cố định. Nó phản ánh lượng folate hoạt động dự trữ thực sự và lâu dài của cơ thể trong ba tháng qua. Nếu lượng folate dự trữ hoạt động lâu dài không đủ, mật độ khoáng của xương sẽ mất đi yếu tố hỗ trợ quan trọng.

Tại sao Axit Folic thông thường có thể không được lưu trữ trong các tế bào hồng cầu

Việc đưa đủ 5-methyltetrahydrofolate vào hồng cầu không đơn giản như uống thêm vài viên axit folic thông thường. Axit folic tổng hợp thông thường, hay FA, ​​không có hoạt tính sinh học sau khi vào cơ thể. Nó phải trải qua nhiều bước giảm trao đổi chất ở gan và ruột, với sự trợ giúp của enzyme MTHFR, trước khi cuối cùng nó có thể trở thành 5-methyltetrahydrofolate và tham gia phân hủy homocysteine. Và bước chuyển đổi đó chính xác là nơi nhiều người gặp rắc rối.

Trong cộng đồng người Hán, tỷ lệ mang đa hình gen MTHFR C677T là rất cao. Kiểu gen đột biến đồng hợp tử TT được tìm thấy ở khoảng 25% số người. Ở những người mang biến thể này, hoạt động của enzyme chuyển đổi giảm đáng kể. Axit folic họ dùng không thể được chuyển đổi một cách hiệu quả. Thay vào đó, nó có thể lưu thông trong máu dưới dạng axit Folic không được chuyển hóa hoặc UMFA. Nó không xâm nhập vào các tế bào hồng cầu một cách hiệu quả và không thể giúp loại bỏ homocysteine ​​xung quanh mô xương. Người trung niên và người lớn tuổi có xu hướng hấp thụ chất dinh dưỡng kém hiệu quả hơn. Thêm vào đó, hàng rào trao đổi chất di truyền và tuyến phòng thủ bên trong cơ thể đối với sức khỏe của xương có thể bắt đầu suy yếu từ bên trong.

Một cách có mục tiêu hơn để vượt qua nút thắt chuyển đổi

Nếu enzyme chuyển đổi không đáng tin cậy thì việc bổ sung trực tiếp folate hoạt tính mà không cần chuyển đổi trao đổi chất sẽ trở thành một cách thiết thực để giải quyết nút thắt cổ chai. Về mặt cấu trúc, folate hoạt động là 6S-5-methyltetrahydrofolate. Nó không cần xúc tác enzyme MTHFR. Cơ thể có thể hấp thụ và sử dụng nó trực tiếp, cho phép nó đi vào nguồn dự trữ hồng cầu nhanh hơn đồng thời giúp giảm mức homocysteine ​​trong máu hiệu quả hơn. Khi lựa chọn một thành phần folate hoạt tính, tính ổn định và an toàn là vấn đề quan trọng nhất. Folate hoạt tính truyền thống có thể bị oxy hóa và mất tác dụng khi tiếp xúc với không khí, thay đổi nhiệt độ hoặc độ ẩm. Nguyên liệu thô được cải tiến thông qua công nghệ tinh thể có thể duy trì hoạt tính cao tốt hơn trong quá trình bảo quản lâu dài và sau khi vào cơ thể. Ngày nay không có nhiều nguyên liệu thô có thể đạt được độ ổn định tinh thể cao. Magnafolate là một trong số đó. Dạng tinh thể C của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate đã được cấp bằng sáng chế này có thời gian tồn tại trung bình lâu hơn về mặt khả dụng sinh học, giúp duy trì nồng độ hiệu quả ổn định hơn trong máu. Nó không có nguy cơ tích tụ axit Folic không được chuyển hóa và không che giấu các triệu chứng thiếu vitamin B12, tương đối phổ biến ở người trung niên và người lớn tuổi. Điều đó làm cho nó trở thành một lựa chọn phù hợp để bổ sung dinh dưỡng lâu dài.

Theo lời khuyên của bác sĩ, Sarah sau đó đã điều chỉnh kế hoạch bổ sung hàng ngày của mình. Cô ấy đã thay thế loại vitamin B-complex thông thường của mình bằng một công thức có chứa hoạt chất 5-methyltetrahydrofolate trực tiếp. Ở lần kiểm tra tiếp theo sáu tháng sau, mức homocysteine ​​của cô đã giảm xuống mức an toàn. Lão hóa xương là một quá trình lâu dài và phức tạp. Tất nhiên, lượng canxi và vitamin D vẫn còn quan trọng. Nhưng giữ cho quá trình trao đổi chất một carbon của cơ thể diễn ra suôn sẻ và kiểm soát sự xói mòn chất nền xương bằng homocysteine ​​cũng là một phần quan trọng trong việc bảo vệ mật độ khoáng của xương.

Tài liệu tham khảo

[1] Razavi M, Jafari M, và cộng sự. Hiệp hội của hồng cầu 5-methyltetrahydrofolate folate với mật độ khoáng xương ở phụ nữ Iran sau mãn kinh [J]. *Loãng xương quốc tế*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. *PLoS MỘT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Đặc điểm sinh học và ứng dụng của axit folic và 5-methyltetrahydrofolate. *Phụ gia thực phẩm Trung Quốc*, 2022, Số 2.

Thông báo rủi ro

Magnafolate^®chỉ được cung cấp dưới dạng nguyên liệu thô folate hoạt tính của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate. Nó không nhằm mục đích cung cấp chẩn đoán hoặc tư vấn điều trị trực tiếp cho người tiêu dùng. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ. Nhân vật trong bài viết này là hư cấu và chỉ dùng để giúp người đọc hiểu được cơ chế khoa học. Các chi tiết và dữ liệu trong câu chuyện nằm trong phạm vi tham khảo lâm sàng thường thấy. Bất kỳ giải thích nhân quả nào trong bài viết này đều bị giới hạn nghiêm ngặt ở các kết luận được hỗ trợ bởi tài liệu được trích dẫn và không hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.