Michael năm nay 58 tuổi. Trong nhiều năm, báo cáo khám sức khỏe của ông cho thấy huyết áp và lượng lipid không hề tệ chút nào. Nhưng hơn sáu tháng qua, anh bắt đầu cảm thấy tức ngực sau khi leo lên tầng ba. Một vài phút nghỉ ngơi sẽ làm dịu nó. Sau đó ông đã được chụp động mạch vành. Kết quả: bệnh ba mạch máu. Sau đó lại xuất hiện những con số quen thuộc: huyết áp 135/85 mmHg, cholesterol LDL 2,1 mmol/L, homocysteine ​​11,5 μmol/L. Tất cả đều nằm trong phạm vi chấp nhận được về mặt lâm sàng. Các cuộc kiểm tra định kỳ không chỉ ra một yếu tố kích hoạt rõ ràng nào. Sau đó, bác sĩ của anh ấy đã bổ sung thêm xét nghiệm folate hồng cầu và theo dõi sàng lọc di truyền. Đó là lúc Michael bắt đầu hiểu ra điều gì đó: vấn đề về động mạch vành của anh ấy có thể liên quan đến một chất dinh dưỡng mà anh ấy luôn cho rằng đã được “che phủ” miễn là anh ấy bổ sung đủ chất đó.

Trường hợp này chỉ ra một dấu hiệu thường bị bỏ qua trong đánh giá rủi ro tim mạch thông thường - dấu hiệu có thể mang lại giá trị thực sự cho việc ra quyết định.

▍ Ngay cả khi các dấu hiệu thông thường có vẻ ổn, các nguy cơ tiềm ẩn về mạch máu vẫn có thể tồn tại

Năm 2005, *Tim và Mạch máu* công bố một nghiên cứu cắt ngang từ Shiraz, miền nam Iran^[1].

Nghiên cứu bao gồm 251 bệnh nhân dưới 70 tuổi mắc bệnh động mạch vành được xác nhận bằng chụp động mạch. Chúng được nhóm theo mức độ tổn thương mạch vành: bệnh một mạch máu, bệnh hai mạch máu hoặc bệnh ba mạch máu. Các nhà nghiên cứu đã ghi lại tổng lượng homocysteine ​​trong huyết tương, kiểu gen MTHFR C677T và nồng độ 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) của hồng cầu. Một điểm quan trọng ở đây. Folate huyết tương dễ bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn uống gần đây. Hồng cầu sống được khoảng 120 ngày, vì vậy hồng cầu 5-MTHF phản ánh tốt hơn lượng folate dự trữ lâu dài trong vài tháng qua. Phát hiện này rất đơn giản: khi số lượng mạch vành bị ảnh hưởng tăng lên, nồng độ 5-MTHF của hồng cầu giảm đáng kể (ANOVA, P<0,001). 

Phân tích hồi quy đã bổ sung thêm chi tiết. Sau khi homocysteine, kiểu gen MTHFR C677T và các yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành khác được đưa vào mô hình, tế bào hồng cầu 5-MTHF vẫn liên quan độc lập với mức độ bệnh (beta = −0,002, P<0,001, mô hình r² = 0,128). Nghiên cứu cũng báo cáo mối tương quan nghịch giữa hai biến số (được báo cáo r≈−0,36, P<0,001). Theo quan điểm thông thường, mối liên hệ giữa folate và sức khỏe tim mạch thường được giải thích thông qua homocysteine. Hcy tăng cao có thể thúc đẩy stress oxy hóa, làm tổn thương nội mô mạch máu và làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch. Nhưng tập dữ liệu này gợi ý một điều khác: ngay cả khi homocysteine ​​​​không tăng, việc dự trữ folate hoạt động không đủ trong thời gian dài vẫn có thể liên quan đến mức độ liên quan đến mạch vành rộng hơn - không phụ thuộc vào mức độ Hcy, kiểu gen MTHFR và các yếu tố nguy cơ thông thường. Không phải mọi rủi ro đều xuất hiện trên bảng lipid.

▍ Hồng cầu 5-MTHF: dự trữ lâu dài của mạch máu

5-MTHF là dạng hoạt động mà qua đó folate tham gia vào quá trình chuyển hóa một carbon. Nó giúp tái methyl hóa homocysteine ​​thành methionine và tham gia vào việc tạo ra các chất cho methyl như S-adenosylmethionine. Thành mạch máu không chỉ phải đối mặt với sự lắng đọng cholesterol. Căng thẳng oxy hóa, viêm mãn tính và sự biến động trong chức năng nội mô đều có thể góp phần hình thành và thu hẹp mảng bám. Các nghiên cứu về động vật và tế bào cung cấp một số manh mối. Canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate đã được chứng minh trong các mô hình chấn thương do thiếu máu não làm tăng hoạt động của glutathione peroxidase và superoxide effutase, đồng thời làm giảm nồng độ malondialdehyd^[2]. Trong các mô hình viêm, nó làm giảm việc tuyển dụng bạch cầu trung tính và đại thực bào đến các vị trí viêm và giảm giải phóng các yếu tố gây viêm như IL-6, IL-1β và TNF-α. Một số quan sát lâm sàng cũng cho thấy những bệnh nhân được can thiệp 5-MTHF có nồng độ protein phản ứng C thấp hơn so với những bệnh nhân dùng axit folic thường xuyên sau 24 và 55 tháng theo dõi. Những phát hiện này không nên được ngoại suy đơn giản thành các tuyên bố về tác dụng của bất kỳ sản phẩm cụ thể nào. Tuy nhiên, chúng giúp giải thích một hiện tượng: hồng cầu 5-MTHF không chỉ là một con số dinh dưỡng riêng biệt. Nó giống như một nguồn dự trữ trao đổi chất mà các mạch máu sử dụng trong khi phải đối mặt với áp lực viêm và oxy hóa lâu dài. Khi lượng dự trữ đó ở mức thấp, hệ thống sẽ dễ bị căng thẳng hơn.

▍ Tại sao folate hoạt tính vẫn có thể thấp ngay cả sau khi uống axit folic thường xuyên

Axit folic thông thường không thể được tế bào sử dụng ngay sau khi vào cơ thể. Nó phải trải qua một số bước khử và methyl hóa trước khi cuối cùng được chuyển đổi thành 5-MTHF và đi vào quá trình chuyển hóa một carbon. Nói cách khác, axit folic thông thường phải được chuyển đổi trước khi trở thành 5-MTHF và enzyme MTHFR chịu trách nhiệm cho một phần của quá trình chuyển đổi đó.

Năm 2013, Yang B và các đồng nghiệp đã phân tích hơn 15.000 người Hán trưởng thành^[2]. Họ phát hiện ra rằng các đa hình di truyền liên quan đến chuyển hóa folate – bao gồm MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G – được phân bố rộng rãi trong dân số. Ở một số vùng, tỷ lệ người có kiểu gen đồng hợp tử C677T TT đạt khoảng 1/4. Khi hoạt động của enzyme MTHFR bị ảnh hưởng bởi đa hình di truyền, hiệu quả chuyển đổi axit folic thông thường thành 5-MTHF có thể bị hạn chế. Đó là khi một khoảng trống có thể xuất hiện: ai đó đang dùng axit folic, nhưng lượng folate dự trữ hoạt động trong tế bào hồng cầu của họ không tăng tương ứng. Axit Folic không được chuyển hóa là một yếu tố khác cần theo dõi. Khi lượng axit folic thường xuyên hấp thụ cao hoặc khi khả năng chuyển đổi bị hạn chế, axit Folic không được chuyển hóa có thể tích tụ trong máu. Các nghiên cứu liên quan trên động vật cho thấy rằng axit folic tổng hợp liều cao có thể liên quan đến những phát hiện bất lợi liên quan đến sự phát triển tim mạch ở một số mô hình. Người trung niên và người lớn tuổi cũng thường phải đối mặt với nguy cơ thiếu hụt vitamin B12, vì vậy việc đánh giá tình trạng B12 trong thực tế rất quan trọng khi bổ sung axit folic thường xuyên với số lượng lớn trong thời gian dài. Vấn đề có thể không phải là liệu folate có được sử dụng hay không. Nó có thể là liệu cơ thể có thể chuyển đổi nó một cách trơn tru sau khi ăn vào hay không.

▍ Nghĩ thế nào về folate hoạt tính: ba khía cạnh cần xem xét

Đối với những người có lượng folate hồng cầu thấp liên tục, có thể xảy ra tắc nghẽn chuyển hóa MTHFR hoặc homocysteine ​​tăng cao, một số yếu tố cần được xem xét cùng nhau. Folate huyết thanh dễ bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn uống gần đây. Folate của hồng cầu tốt hơn để quan sát tình trạng folate trong một khoảng thời gian, vì vậy trước tiên nó có thể được sử dụng để đánh giá lượng dự trữ dài hạn. Kiểu gen MTHFR, homocysteine, vitamin B12 và vitamin B6 được giải thích tốt nhất cùng nhau. Nền tảng trao đổi chất rộng hơn rất quan trọng.

Axit folic thường xuyên cần chuyển đổi. 5-MTHF là dạng hoạt động và có thể vượt qua một phần giới hạn liên quan đến MTHFR. Đối với những người có hiệu suất chuyển đổi không chắc chắn, folate hoạt tính là một lựa chọn đáng để thảo luận. Khi nhìn vào bản thân thành phần, độ ổn định, kiểm soát tạp chất và đặc tính giải phóng trong cơ thể đều đáng được chú ý. 5-MTHF tương đối phản ứng. Nếu độ ổn định của nó trong quá trình chế biến và bảo quản không đủ thì hoạt tính được giữ lại tại thời điểm tiêu thụ thực tế có thể bị ảnh hưởng. Lấy dạng tinh thể C của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate làm ví dụ. Nghiên cứu hiện tại cho thấy dạng tinh thể C có thể duy trì ổn định trong hơn 48 tháng ở nhiệt độ phòng. Các nghiên cứu dược động học cho thấy thời gian lưu lại trung bình khoảng 3,7 giờ, cho thấy thời gian lưu lại trong cơ thể tương đối lâu hơn và giải phóng ổn định hơn.^[3]. Về mặt kiểm soát tạp chất, sản phẩm oxy hóa 5-MTHF JK12A đã cho thấy tác dụng phụ liên quan đến liều lượng trong mô hình phôi cá ngựa vằn. Các nghiên cứu về dạng tinh thể C đã đánh giá và thảo luận về sự an toàn và kiểm soát các tạp chất đó. Magnafolate, dạng tinh thể C của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate, là một ví dụ về loại thành phần này. Cuộc thảo luận này là về tiêu chuẩn chất lượng thành phần. Nó không nên được hiểu như một lời hứa hẹn về bất kỳ kết quả lâm sàng nào.

▍ Danh sách kiểm tra chuyển hóa tim mạch

Michael sau đó tiếp tục điều trị tiêu chuẩn dưới sự chăm sóc của bác sĩ tim mạch. Bác sĩ của anh ấy đã cùng nhau xem xét folate, homocysteine, vitamin B12 và kết quả di truyền của anh ấy, sau đó điều chỉnh kế hoạch dinh dưỡng cho anh ấy. Vài tháng sau, folate trong hồng cầu của anh đã trở lại mức mục tiêu theo dõi. Câu chuyện của Michael chỉ ở đây để giúp giải thích cơ chế này. Nó không nên được coi là bằng chứng nhân quả. Điều thực sự hữu ích là danh sách kiểm tra này:

Khi đánh giá nguy cơ mạch máu, không chỉ nhìn vào huyết áp, lipid máu và đường huyết. Đối với những người đã mắc bệnh động mạch vành, có tiền sử gia đình mạnh, homocysteine ​​​​tăng cao hoặc bổ sung folate lâu dài với các dấu hiệu không đạt yêu cầu, có thể hỏi thêm bốn câu hỏi trong quá trình đánh giá:

• Hồng cầu có đủ folate không?  

• Có tắc nghẽn trao đổi chất MTHFR không?  

• Vitamin B12 có ở mức thấp không?  

• Hình thức bổ sung có nên chuyển từ “nguyên liệu thô” sang “dạng hoạt tính”?  

Nói một cách đơn giản, nó có nghĩa là nhìn vào quá trình trao đổi chất từ ​​một góc độ hoàn thiện hơn. Axit folic thông thường giống như nguyên liệu thô. Folate hoạt tính giống như một sản phẩm hoàn chỉnh đã trải qua các bước xử lý chính. Dây chuyền lắp ráp trao đổi chất của một số người không hoạt động hiệu quả. Cung cấp trực tiếp dạng thành phẩm có thể là một cách để hỗ trợ dinh dưỡng đồng thời vượt qua nút thắt.

Tài liệu tham khảo

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, và cộng sự. Hiệp hội hồng cầu 5-methyltetrahydrofolate và mức độ nghiêm trọng của bệnh động mạch vành: một nghiên cứu cắt ngang từ Shiraz, miền nam Iran[J]. *Trái tim và mạch máu*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. *PLoS MỘT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng, và những người khác. Đặc điểm sinh học và ứng dụng của axit folic và 5-methyltetrahydrofolate. *Phụ gia thực phẩm Trung Quốc*, 2022(2).

Thông báo rủi ro

Magnafolate^®chỉ được cung cấp dưới dạng thành phần hoạt chất folate, canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate. Nó không nhằm mục đích cung cấp chẩn đoán hoặc tư vấn điều trị trực tiếp cho người tiêu dùng. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ. Người trong bài viết này là một trường hợp hư cấu chỉ nhằm giúp người đọc hiểu được cơ chế khoa học. Dữ liệu chi tiết trong câu chuyện nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường thấy. Bất kỳ cách giải thích nhân quả nào trong bài viết này đều bị giới hạn nghiêm ngặt ở các kết luận đã được hỗ trợ bởi các tài liệu được trích dẫn và không cấu thành lời hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.