Sarah năm nay 34 tuổi. Cô đã mất ba năm để cố gắng thụ thai và trải qua ba lần sảy thai. Để tìm hiểu lý do tại sao, cô đã thực hiện mọi xét nghiệm sinh sản mà cô có thể nghĩ ra. Kết quả đều sạch sẽ. Không có gì bất thường xuất hiện. Cô ấy uống ngay cả những viên axit folic bình thường nhất với kỷ luật gần như tôn giáo, không bao giờ thiếu một ngày. Rồi hôm nay, bác sĩ xem qua chồng hồ sơ dày đặc của cô và nói: “Tại sao chúng ta không kiểm tra gen trao đổi chất?”

Sarah Shen đang cầm bản báo cáo vừa in ra, sửng sốt nhìn dòng chữ “MTHFR: TT kiểu gen”. Cô không biết chuỗi ký tự đó có ý nghĩa gì. Nhưng cô hiểu lời giải thích của bác sĩ.

Hóa ra trong suốt ba năm, lượng axit folic mà cô uống theo lịch trình hàng ngày về cơ bản đã bị lãng phí. Phương hướng đã sai ngay từ đầu. Điều đặc biệt khó chịu là loại đánh giá trao đổi chất này, có thể ảnh hưởng trực tiếp đến kết quả, thường bị bỏ qua trong các cuộc kiểm tra định kỳ định kỳ.

Tại sao uống đủ axit folic vẫn chưa đủ

Axit folic thông thường không thể đi thẳng vào các phản ứng sinh hóa bên trong tế bào. Đầu tiên nó phải trải qua một loạt chuyển đổi. Bước quan trọng là bước được xử lý bởi MTHFR, viết tắt của methylenetetrahydrofolate reductase. Khi gen MTHFR trải qua một sự thay đổi đa hình, hoạt động của reductase mà nó mã hóa giảm đáng kể và chu trình folate bị kẹt ở bước cuối cùng. Hãy nghĩ về nó giống như một dây chuyền lắp ráp trong nhà máy: axit folic thông thường là nguyên liệu thô, MTHFR là máy xử lý cốt lõi và folate hoạt tính là thành phẩm rời khỏi dây chuyền. Kiểu gen TT giống như đầu ra của máy rơi xuống vực. Nguyên liệu chất đống trong kho nhưng thành phẩm không xuất hiện. Đó là nút cổ chai trao đổi chất.

Ở Trung Quốc, kiểu gen MTHFR TT không phải là hiếm. Một nghiên cứu phân bố dân số của Yang et al. (2013) nhận thấy người có kiểu gen TT hoặc CT chiếm 78,4% mẫu. Một khi gen này thay đổi, axit folic thông thường cần được MTHFR xử lý trước khi nó có thể trở thành dạng hoạt động và hiệu quả xử lý ở chất mang TT chỉ bằng khoảng 1/3 so với bình thường. Kết quả là axit folic tích tụ trong cơ thể, trong khi chỉ có một lượng nhỏ folate hoạt tính thực sự có sẵn. Axit Folic không được chuyển hóa cũng có thể tích tụ và homocysteine ​​(Hcy) bắt đầu tăng lên.

Tính đa hình của gen ảnh hưởng đến kết quả sinh sản thực sự như thế nào

Hcy là sản phẩm phụ của quá trình trao đổi chất có độc tính trên mạch máu. Khi mức độ của nó tăng lên, nó sẽ làm tổn thương nội mô mạch máu và ảnh hưởng đến sự phát triển ban đầu của các vi mạch nhau thai. Một quan sát lâm sàng liên quan đến 30 cặp vợ chồng có đa hình gen MTHFR đã làm nổi bật vấn đề này. Những bệnh nhân này trước đây đã uống 5 mg axit folic thông thường mỗi ngày, cao hơn nhiều so với tiêu chuẩn thông thường, nhưng họ vẫn bị sảy thai nhiều lần, thông số tinh trùng bất thường hoặc hỗ trợ sinh sản không thành công. Một số cặp vợ chồng đã trải qua nhiều lần sảy thai. Thật khó để giải thích tại sao liều cao như vậy lại hoàn toàn không có tác dụng gì nếu bạn tuân theo logic thông thường. Vấn đề thực sự là cơ thể không thể chuyển hóa nó thành dạng hoạt động có thể sử dụng được.

Mô hình phát triển phôi cá ngựa vằn cho thấy gánh nặng trao đổi chất tương tự: tiếp xúc với axit folic thông thường liều cao dẫn đến phù màng ngoài tim và sự phát triển mạch máu bất thường ở phôi (Lian và cộng sự, 2022). Ít nhất, điều này cho thấy rằng một khi quá trình chuyển hóa đã bị chặn thì việc tăng liều axit folic thông thường một cách mù quáng có thể không giúp ích gì.

Một quan sát lâm sàng vượt qua nút thắt cổ chai

Khi có một rào cản chuyển đổi cố hữu như thế này, việc bổ sung folate trực tiếp sẽ trở thành bước hiển nhiên tiếp theo. Các bệnh nhân trong nghiên cứu trên đã thay đổi chiến lược: họ ngừng dùng axit folic thông thường và chuyển sang dùng 800 microgam 5-methyltetrahydrofolate mỗi ngày, dạng hoạt động của folate trong cơ thể. Bốn tháng sau, 29 cặp vợ chồng hoàn tất quá trình theo dõi và 26 cặp mang thai, 13 cặp mang thai tự nhiên và 13 cặp thông qua hỗ trợ sinh sản. Tỷ lệ thành công ở những người hoàn thành quá trình theo dõi là 90,3% (Servy và cộng sự, 2018).

Trên thực tế, bổ sung trực tiếp folate hoạt tính là một cách để bỏ qua bước MTHFR và nhanh chóng nâng cao mức folate hoạt động cần thiết cho người mẹ và phôi thai giai đoạn đầu. Đối với các cặp vợ chồng có đa hình gen, đây là con đường đáng cân nhắc khi cố gắng cải thiện kết quả sinh sản.

Làm thế nào để quyết định có nên chuyển sang folate hoạt động hay không

Khi bạn nhận được báo cáo thử nghiệm, hãy bắt đầu với kiểu gen. Nếu đó là đột biến đồng hợp tử (TT) hoặc đột biến dị hợp tử (CT), điều đó cho thấy có sự tắc nghẽn bẩm sinh trong quá trình chuyển đổi và việc bổ sung thường xuyên có thể không đáp ứng được nhu cầu thực sự. Sau đó, hãy xem xét mức homocysteine: nếu chúng tăng cao, điều đó có nghĩa là quá trình chuyển hóa methyl hóa đã bị ảnh hưởng nghiêm trọng và nội mô mạch máu có thể đang bị căng thẳng thầm lặng. Đặt hai kết quả này lại với nhau, sau đó quyết định xem có nên thay thế axit folic thông thường bằng dạng hoạt động hay không.

Trong số các nguyên liệu thô folate hoạt tính, Magnafolate là một lựa chọn: nó cung cấp trực tiếp canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate, dạng hoạt động mà không cần chuyển đổi MTHFR và nó có thể tham gia trực tiếp vào chu trình methyl hóa của cơ thể.

Sự khác biệt hấp thụ từ cấu trúc tinh thể

Ngoài dạng hoạt động, cấu trúc vật lý của nguyên liệu thô cũng ảnh hưởng đến cách nó hoạt động trong cơ thể. Điều đó đưa chúng ta đến dạng tinh thể. Nghiên cứu cho thấy dạng tinh thể C của canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate có thời gian lưu trú trung bình trong cơ thể lâu hơn, lên tới 3,7 giờ và giải phóng đều đặn hơn. Nói một cách dễ hiểu, điều đó có nghĩa là sự hấp thụ tốt hơn và nồng độ trong máu hiệu quả lâu hơn, giúp cải thiện cả hiệu quả và tính nhất quán của việc bổ sung (Lian và cộng sự, 2021). Magnafolate sử dụng quy trình tạo dạng tinh thể C này. Nó vẫn ổn định trong các điều kiện xử lý và nhiệt độ cụ thể và đã vượt qua chứng nhận folate nhập tịch đầu tiên trên thế giới.

An toàn khi sử dụng lâu dài

Việc chuẩn bị trước thường là một chặng đường dài nên kế hoạch bổ sung phải đủ an toàn. Kiểm soát tạp chất là một phần quan trọng trong việc đánh giá tính an toàn lâu dài của folate hoạt tính. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng một số tạp chất sản phẩm phụ oxy hóa nhất định trong folate hoạt động, chẳng hạn như JK12A, có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi cá ngựa vằn, nhịp tim và khả năng sống sót theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Trong sản xuất, dạng tinh thể C của Magnafolate kiểm soát chặt chẽ loại tạp chất này và hàm lượng tạp chất JK12A chỉ bằng 1/10 tiêu chuẩn dược điển USP ở Hoa Kỳ.

Sarah Shen chuyển sang sử dụng folate hoạt tính. Trong nỗ lực thụ thai thứ tư của cô, siêu âm lúc 8 tuần cho thấy nhịp tim của thai nhi. Đối với một số người, việc chuyển đổi vốn có một nút thắt cổ chai. Bổ sung folate hoạt động trực tiếp là một cách giải quyết vấn đề này. Khi xem xét kết quả xét nghiệm sinh sản, ngoài nội tiết tố và nội mạc tử cung, kiểu gen MTHFR thường bị bỏ qua thường là yếu tố chính quyết định hướng bổ sung folate.

________________________________________

Thẻ kiểm tra folate

1. Kiểm tra kiểu gen: gõ MTHFR (CT/TT gợi ý tắc nghẽn chuyển đổi)

2. Kiểm tra các dấu hiệu: Hcy + folate huyết thanh/hồng cầu + vitamin B12 (phản ánh hiện trạng; gen không thể thay thế các dấu hiệu sinh hóa)

3. Kiểm tra dạng: axit folic thông thường cần chuyển đổi -> 6S-5-methyltetrahydrofolate, dạng hoạt động (bỏ qua nút thắt trao đổi chất)

4. Kiểm tra nguyên liệu thô: Cấu hình 6S + Độ ổn định dạng tinh thể C + kiểm soát tạp chất + Chứng nhận folate nhập tịch

Một câu: gen chỉ ra bối cảnh, dạng hoạt động chỉ ra con đường, nguyên liệu thô hiển thị chứng chỉ.

________________________________________

Tài liệu tham khảo

[1] Cheng và cộng sự. Tạp chí Dinh dưỡng, 2022, 21:20. Đánh giá mối liên quan giữa việc bổ sung axit folic ở người mẹ và nguy cơ mắc bệnh tim bẩm sinh: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. XIN MỘT, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Đặc điểm sinh học và ứng dụng của Folate và 5-Methyltetrahydrofolate. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022, Số 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, và cộng sự. Chất mang đồng dạng MTHFR. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolate) so với axit folic: chìa khóa cho kết quả mang thai: một loạt trường hợp [J]. Tạp chí Hỗ trợ Sinh sản và Di truyền, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, và những người khác. Đánh giá độc tính tim mạch của Axit Folic và 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Canxi trong quá trình phát triển phôi sớm. Tế bào, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, và những người khác. Cải thiện độ ổn định của dạng tinh thể ổn định C của muối canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Phát triển phương pháp và xác nhận phương pháp LC-MS/MS để so sánh dược động học của chuột[J]. Phân tử, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[Magnafolate^®chỉ cung cấp nguyên liệu thô folate hoạt tính canxi 6S-5-methyltetrahydrofolate và không trực tiếp cung cấp cho người tiêu dùng lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị, cũng như không cấu thành bất kỳ kế hoạch chẩn đoán hoặc điều trị nào cho bất kỳ bệnh nào. Bất kỳ quyết định bổ sung folate hoặc can thiệp dinh dưỡng nào đều phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn hoặc chuyên gia dinh dưỡng đã đăng ký, dựa trên kiểu gen, dấu hiệu sinh hóa và tiền sử bệnh của từng cá nhân.

Người được đề cập trong bài viết này, Sarah, là một trường hợp hư cấu chỉ nhằm giúp người đọc hiểu được cơ chế khoa học. Chi tiết và dữ liệu ca bệnh nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường được quan sát và không đề cập đến bất kỳ cá nhân cụ thể nào.

Những tuyên bố nhân quả trong bài viết này bị giới hạn nghiêm ngặt ở những kết luận đã được chứng minh trong tài liệu được trích dẫn. Chuỗi ca bệnh chỉ được đưa vào như một đầu mối quan sát và không thay thế bằng chứng ngẫu nhiên có kiểm soát hoặc chẩn đoán và điều trị cá nhân. Bài viết này không cấu thành bất kỳ cam kết nào về tính hiệu quả, an toàn hoặc phù hợp của Magnafolate^®hoặc bất kỳ sản phẩm nào khác. Thông tin nguyên liệu chỉ mang tính chất tham khảo; công thức và sản phẩm cuối cùng phải hoàn thành việc đánh giá tuân thủ một cách riêng biệt theo luật và quy định hiện hành.]