Sarah năm nay 31 tuổi. Trước đây cô đã từng trải qua một lần mang thai sinh hóa sớm. Một thời gian đã trôi qua nhưng khi cố gắng thụ thai, cô vẫn cảm thấy khó có thể thư giãn hoàn toàn. Trong ba tháng trước khi thử lại, cô dùng folate mỗi ngày theo chế độ tiêu chuẩn. Bất cứ khi nào chuông báo thức của điện thoại reo, cô ấy lại tìm đến thực phẩm bổ sung. Cô hiếm khi bỏ lỡ một liều thuốc nào. Vì vậy, trong lần khám định kiến, khi nhìn thấy con số trên báo cáo, cô đã ngồi ngoài phòng tư vấn một lúc lâu không cử động.

Homocystein: 12,5 mol/L.

“Tôi đã uống folate hàng ngày,” cô nói và đưa bản báo cáo. Giọng cô căng thẳng. “Sao vẫn cao thế?”

Đầu tiên bác sĩ nhìn xuống kết quả xét nghiệm. "Cố gắng đừng lo lắng. Mức 12,5 μmol/L cần được giải thích cùng với các chỉ số khác và chúng tôi cũng sẽ cần xét nghiệm tiếp theo."

“Điều đó có nghĩa là tôi chưa uống đủ à?”

Bác sĩ nói: “Số tiền bạn lấy chỉ là một phần của bức tranh. "Chúng tôi cũng cần biết liệu cơ thể bạn có thể sử dụng folate sau đó hay không. Vitamin B12, vitamin B6, chức năng thận, chức năng tuyến giáp, thói quen ăn kiêng và thuốc đều có thể ảnh hưởng đến kết quả này."

Sarah giữ mép bản báo cáo và dừng lại. “Có thể nó liên quan đến quá trình mang thai sinh hóa của tôi?”

“Trước tiên hãy làm rõ những gì chúng ta có thể kiểm tra,” bác sĩ nói, đưa bản báo cáo về phía cô. “Một báo cáo nhằm chỉ ra hướng đi cho chúng tôi chứ không phải làm chúng tôi sợ hãi.”

Khi chuẩn bị mang thai, nhiều người tập trung nhất vào việc liệu họ có uống thuốc bổ sung hay không và liệu họ có bỏ lỡ liều nào không. Tất nhiên, những điều đó quan trọng. Nhưng một khi folate vào cơ thể thì công việc vẫn chưa hoàn thành. Nó vẫn cần được hấp thụ, chuyển đổi và sử dụng. Sự trao đổi chất khác nhau ở mỗi người, do đó, cách tiếp cận bổ sung giống nhau có thể dẫn đến các kết quả xét nghiệm khác nhau.

▍Chúng ta có thể học được gì từ dữ liệu của 816 phụ nữ mang thai?

Năm 2001, Tạp chí Nghiên cứu Sản phụ khoa đã công bố một nghiên cứu với 816 phụ nữ đang mang thai từ 6 đến 12 tuần. Các nhà nghiên cứu đã đo mức homocysteine ​​và phân tích kiểu gen MTHFR C677T của họ. Trong quần thể nghiên cứu, 34,3% có kiểu gen CC, 49,0% có kiểu gen CT và 16,7% có kiểu gen TT. 

Khi các nhà nghiên cứu kiểm tra kiểu gen cùng với dữ liệu homocysteine ​​huyết tương, họ phát hiện ra rằng phụ nữ có kiểu gen TT có mức homocysteine ​​huyết tương trung bình là 6,91nmol/mL, cao hơn 5,67nmol/mL ở nhóm CC và 5,80nmol/mL ở nhóm CT. Sự khác biệt giữa các nhóm có ý nghĩa thống kê.

Sarah nhìn chằm chằm vào những con số. “Vậy có phải kiểu gen TT có nghĩa là chắc chắn sẽ có điều gì đó không ổn phải không?”

“Không,” bác sĩ nói. “Một kiểu gen có thể chỉ ra những khác biệt về trao đổi chất có thể xảy ra, nhưng kết quả mang thai không thể dự đoán được chỉ dựa trên yếu tố đó.”

Nghiên cứu bao gồm dữ liệu đầy đủ về kết quả mang thai của 749 người tham gia. Trong số 35 phụ nữ thuộc nhóm có homocysteine ​​cao, có 2 người bị tiền sản giật nặng. Trong số 714 phụ nữ có mức homocysteine ​​ở mức bình thường, 5 người bị tiền sản giật nặng. Cũng có sự khác biệt về dữ liệu thai chết lưu: 2 trên 35 ở nhóm có hàm lượng homocysteine ​​cao, so với 10 trên 714 ở nhóm bình thường. Tuy nhiên, những số liệu này mô tả các hiệp hội thống kê. Chúng không có nghĩa là một điểm đánh dấu được nâng cao chắc chắn sẽ dẫn đến một kết quả cụ thể.

“Bây giờ tôi nên chú ý đến điều gì?” Sarah hỏi.

Bác sĩ nói: “Điều quan trọng là đừng làm bản thân sợ hãi trước tiên. “Nếu homocysteine ​​tăng cao, hãy xác định nguyên nhân trước khi quyết định bổ sung như thế nào.”

▍Tại sao mức độ Homocysteine ​​có thể tăng lên?

Homocysteine ​​là sản phẩm trung gian của quá trình chuyển hóa axit amin. Cơ thể có thể chuyển đổi nó thành methionine thông qua con đường tái methyl hóa hoặc hướng nó vào quá trình trao đổi chất tiếp theo thông qua con đường chuyển hóa. Các chất dinh dưỡng bao gồm folate, vitamin B12 và vitamin B6 đều đóng một vai trò trong các quá trình này. Axit folic sau khi vào cơ thể phải trải qua nhiều bước chuyển hóa. MTHFR là một trong những enzyme quan trọng hơn có liên quan. Nó giúp sản xuất axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic, còn được gọi là 5-MTHF. 

5-MTHF có thể tham gia vào quá trình tái methyl hóa homocysteine. Nhưng nó không thực hiện công việc một mình; vitamin B12 và các hệ thống enzyme liên quan cũng rất cần thiết. Sarah hỏi: “Sự khác biệt thực sự giữa axit folic thông thường tôi uống và axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic là gì?” Bác sĩ giải thích: “Axit folic thông thường cần được chuyển hóa trong cơ thể. “Axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic là một dạng folate hoạt động và có thể bỏ qua bước MTHFR.” “Vậy thì tất cả những người có kiểu gen TT có nên chuyển sang dùng axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic không?” Bác sĩ lắc đầu.

"Điều đó không đơn giản. Kiểu gen TT có liên quan đến việc giảm hoạt động MTHFR, nhưng nó không phải là lý do duy nhất làm tăng homocysteine. Thiếu vitamin B12, vitamin B6 không đủ, chức năng thận suy giảm, rối loạn chức năng tuyến giáp, chế độ ăn kiêng, hút thuốc, uống rượu và một số loại thuốc đều có thể ảnh hưởng đến kết quả. " Sarah đã hiểu. "Vậy trước tiên tôi cần phải tìm hiểu xem chuyện gì đang xảy ra. Tôi không nên tăng liều vì nghĩ là chưa đủ?"

"Đúng vậy. Đánh giá trước rồi quyết định." Locus MTHFR C677T có đa hình di truyền. Những người có kiểu gen TT có thể có hoạt tính enzyme MTHFR thấp hơn, điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả sản xuất axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic ở một số cá nhân. Nếu homocysteine ​​tăng cao hoặc nếu mức độ vẫn nằm ngoài phạm vi tham chiếu sau khi bổ sung thường xuyên, các lựa chọn bổ sung folate tích cực có thể được thảo luận với bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng. 

▍Khi quá trình trao đổi chất gặp khó khăn, hình thức bổ sung có thể cần thay đổi

Đối với những phụ nữ chuẩn bị mang thai, đặc biệt là những người có tiền sử kết quả thai kỳ bất lợi hoặc homocysteine ​​tăng liên tục mặc dù đã bổ sung thường xuyên, những câu hỏi sau đây có thể cần được thảo luận với bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng. Đầu tiên, hãy xem xét nền tảng trao đổi chất. Ví dụ: có đa hình MTHFR C677T không? Sau đó xem xét các dấu hiệu máu. Homocysteine ​​có nằm trong phạm vi tham chiếu không? Có cần theo dõi lặp lại không? Tình trạng folate và vitamin B12 của cá nhân là gì? Những yếu tố này nên được xem xét cùng nhau. Cuối cùng, điều chỉnh chiến lược bổ sung dựa trên tình hình cá nhân. Đối với những người đã xác nhận có hạn chế về chuyển đổi, việc bổ sung trực tiếp dạng hoạt động của axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic có thể là một lựa chọn đáng để thảo luận với chuyên gia có trình độ. Vì 5-MTHF đã hoạt động nên nó không yêu cầu chuyển đổi qua bước MTHFR và có thể tham gia vào quá trình tái methyl hóa homocysteine.

Magnafolate có thể được sử dụng làm tài liệu tham khảo cho thông tin thành phần có liên quan. Nó là một folate hoạt động ở dạng tinh thể C ổn định của canxi axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Nghiên cứu sử dụng mô hình phôi cá ngựa vằn đã gợi ý rằng liều cao axit folic tổng hợp thông thường có thể liên quan đến sự phát triển tim mạch bất thường. Trong cùng khoảng liều, Magnafolate không gây độc tính trên tim mạch hoặc không gây khuyết tật phát triển phôi thai. Một đánh giá về độc tính do Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Thượng Hải thực hiện còn chỉ ra rằng Magnafolate đáp ứng phân loại thực tế không độc hại. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật không thể ngoại suy trực tiếp cho con người. Hình thức và số lượng bổ sung phải luôn dựa trên kết quả kiểm tra cá nhân và hướng dẫn chuyên môn. Đừng vội thay đổi kế hoạch của bạn chỉ vì bạn gặp phải một yêu cầu duy nhất. Khi chuẩn bị mang thai, việc thực hiện một cách tiếp cận ổn định hơn thường ít gây căng thẳng hơn về lâu dài.

▍Sarah làm gì tiếp theo?

Sau khi hoàn thành xét nghiệm sâu hơn, Sarah xác nhận rằng cô có kiểu gen MTHFR C677T TT và mức homocysteine ​​tăng cao. Cô ấy không tự mình tăng liều lượng. Cô ấy cũng không vứt bỏ toàn bộ kế hoạch định kiến ​​của mình chỉ vì một báo cáo di truyền.

“Tôi nên làm gì đầu tiên?” cô ấy hỏi.

Bác sĩ đã viết ra các xét nghiệm tiếp theo trong biểu đồ của cô. "Kiểm tra lại folate, vitamin B12 và homocysteine ​​​​của bạn theo lịch trình. Chúng tôi cũng có thể điều chỉnh kế hoạch bổ sung của bạn dựa trên kết quả đánh giá. Hãy lưu giữ hồ sơ ở mỗi bước."

Sarah gật đầu, rồi lại nghĩ về những gì đã xảy ra trước đó. “Còn lần trước thì sao?”

Bác sĩ dừng lại, cầm bút trong tay. "Điều đó đã qua rồi. Lần này, hãy tập trung vào những gì bạn có thể làm ngay bây giờ."

Sau đó, Sarah đã điều chỉnh kế hoạch can thiệp dinh dưỡng của mình dưới sự hướng dẫn chuyên môn.

Sau lần thử thụ thai thứ ba, kết quả khám thai cho thấy việc cấy ghép thành công. Trong quá trình xét nghiệm tiếp theo, các dấu hiệu sinh hóa máu liên quan của cô vẫn nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng. Kết quả này không thể được quy cho bất kỳ chất dinh dưỡng đơn lẻ nào, cũng như không thể thay thế các đánh giá định kiến ​​hoặc kiểm tra trước khi sinh khác. Ngày Sarah nhận được báo cáo theo dõi, cô đã gấp nó lại và bỏ vào túi. Cô không liên tục lấy nó ra để xem đi xem lại.  Một khi bạn biết phải kiểm tra cái gì và hỏi ai, sự lo lắng có xu hướng mất đi phần nào sự kiềm chế của nó.

▍Hướng dẫn nhanh về tình trạng chuyển hóa folate

Kiểu gen CC (Loại hoang dã)

Khi homocysteine ​​nằm trong phạm vi bình thường, phương pháp bổ sung thường xuyên nói chung là phù hợp. Nhu cầu folate thường có thể được xem xét trong kế hoạch bổ sung liều thấp lên tới 200 μg, sau đó được điều chỉnh dựa trên chế độ ăn uống của từng cá nhân và lời khuyên của chuyên gia.

Kiểu gen CT (Dị hợp tử)

Nếu homocysteine ​​ở mức giới hạn hoặc tăng nhẹ, việc theo dõi năng động có thể được xem xét cùng với các yếu tố chế độ ăn uống và tình trạng folate. Các lựa chọn bổ sung có thể được thảo luận với một chuyên gia có trình độ.

Kiểu gen TT (Đồng hợp tử)

Nếu homocysteine ​​tăng cao đáng kể thì nên đánh giá thêm. Khi cần thiết, các lựa chọn folate hoạt động, chẳng hạn như bổ sung 5-MTHF, có thể được thảo luận dưới sự hướng dẫn chuyên môn.

Axit folic thông thường cần được chuyển hóa trong cơ thể, trong khi 5-MTHF có thể bỏ qua bước MTHFR.

Nếu homocysteine ​​vẫn tăng mặc dù bổ sung folate thường xuyên thì không cần phải kết luận ngay.

Mang kết quả xét nghiệm của bạn đến bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng. Nhìn vào kiểu gen, tình trạng dinh dưỡng, thói quen sinh hoạt và các xét nghiệm liên quan giúp bạn dễ dàng xác định phương pháp phù hợp với mình hơn.

---

Tài liệu tham khảo

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, và những người khác. Mối liên quan giữa nồng độ Homocysteine ​​​​trong huyết tương và đa hình gen Methylenetetrahydrofolate Reductase ở phụ nữ mang thai [J]. Tạp chí Nghiên cứu Sản phụ khoa, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, và những người khác. Phân bố địa lý của đa hình gen MTHFR C677T, A1298C và MTRR A66G ở Trung Quốc: Phát hiện từ 15357 Người trưởng thành gốc Hán[J]. XIN MỘT, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, và những người khác. Đặc điểm sinh học và ứng dụng của Folate và Axit 5-Methyltetrahydropteroic [J]. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, và những người khác. Đánh giá độc tính tim mạch của Axit Folic và 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Canxi trong quá trình phát triển phôi sớm[J]. Tế bào, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tú H, và cộng sự. Đánh giá an toàn thực phẩm về canxi axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic [J]. Biên giới y tế, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, và những người khác. Cải thiện độ ổn định của dạng tinh thể ổn định C của muối canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Phát triển phương pháp và xác nhận phương pháp LC-MS/MS để so sánh dược động học của chuột[J]. Phân tử, 2021, 26(19):6011.

Thông báo rủi ro: Magnafolate^®được cung cấp chỉ dưới dạng thông tin tham khảo về thành phần hoạt chất folate, canxi axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Nó không trực tiếp cung cấp cho người tiêu dùng chẩn đoán, điều trị hoặc lời khuyên bổ sung dành riêng cho từng cá nhân. Các cá nhân được mô tả trong bài viết này là hư cấu và chỉ được sử dụng để giúp người đọc hiểu các cơ chế liên quan. Mọi quyết định liên quan đến việc bổ sung folate phải dựa trên kết quả xét nghiệm của từng cá nhân và được thực hiện dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng.