Đến năm thứ ba cố gắng thụ thai, James và vợ đã tích lũy được rất nhiều báo cáo thử nghiệm ở nhà. Kết quả siêu âm có vẻ ổn. Mức độ hormone vẫn ổn. Việc sàng lọc nhiễm trùng đã trở lại rõ ràng. Mỗi lần nhận được báo cáo, trước tiên cặp đôi sẽ quét tìm bất cứ thứ gì được đánh dấu màu đỏ. Không có cờ đỏ đáng lẽ phải yên tâm. Ấy vậy mà khi nhìn thấy dòng chữ “không phát hiện thấy điều gì bất thường đáng kể”, cả hai đều im lặng.

Không có bất thường. Vậy thì điều gì giải thích cho hai lần sẩy thai? Trong phòng tư vấn, bác sĩ lật từng trang một. Tờ giấy tạo ra một âm thanh yếu ớt trên bàn. James ngồi cạnh vợ, vuốt ve góc báo cáo cho đến khi nó cong lại. Bác sĩ đã xem xét mọi thứ một cách cẩn thận. Mặc dù vậy, không có nguyên nhân đủ rõ ràng nào xuất hiện.

“Cố gắng đừng lo lắng quá,” bác sĩ nói.

Họ đã nghe điều đó trước đây. Nhưng làm sao họ có thể không lo lắng?

Nhiều cặp vợ chồng thấy mình bị mắc kẹt trong tình huống này. Hầu hết các cuộc kiểm tra thông thường đã được hoàn thành và các báo cáo không cho thấy điều gì đặc biệt đáng báo động. Tuy nhiên, cơ thể từ chối làm theo từ trấn an "bình thường". Cuối cùng, họ chỉ có thể tự nhủ rằng đó là điều xui xẻo. Có lẽ một lần. Nhưng hai lần? Một số vấn đề đơn giản không nằm trong số những vấn đề đầu tiên được đề cập trong quá trình kiểm tra định kỳ. Chuyển hóa folate là một ví dụ.

Một báo cáo định kiến ​​với những điều bất thường lặp đi lặp lại

James 35 tuổi và vợ anh 33. Họ đã cố gắng thụ thai gần ba năm và đã trải qua hai lần sảy thai tự nhiên. Sau đó, trong quá trình tư vấn di truyền, bác sĩ đã xem xét lại lịch sử của họ và đề nghị xét nghiệm thêm kiểu gen chuyển hóa folate và xét nghiệm chỉ dấu huyết thanh. Kết quả cho thấy vợ của James có kiểu gen MTHFR 677 C>T TT, tức là cô ấy đồng hợp tử. James có kiểu gen CT, nghĩa là anh ấy dị hợp tử.

Một kết quả khác thu hút sự chú ý: homocysteine, hay Hcy. Mức độ của vợ ông là 15,2 umol/L, trong khi của James là 16,8 umol/L. Cả hai đều ở trên phạm vi tham chiếu.

“Nhưng chúng tôi đã uống axit folic từ lâu rồi,” vợ anh lặng lẽ nói, tay cầm bản báo cáo.

Tất nhiên là họ đã dùng nó. Nhưng dùng nó và có thể sử dụng nó một cách hiệu quả không giống nhau. Trước đó, họ chỉ tập trung vào việc có bổ sung axit folic hay không. Họ chưa thực sự kết hợp loại di truyền và những thay đổi Hcy vào kế hoạch định kiến ​​của họ. Tất nhiên, kết quả về kiểu gen và Hcy chỉ có thể cho thấy rằng có thể cần phải đánh giá thêm. Họ không thể độc lập xác định kế hoạch bổ sung. Đây cũng là một trường hợp hư cấu, chỉ nhằm mục đích giúp giải thích các cơ chế liên quan; nó không đại diện cho bất kỳ cá nhân cụ thể nào. Đối với mỗi người, folate, VitB12, Hcy, tiền sử mang thai và các thông tin liên quan khác vẫn cần được xem xét cùng nhau.

2.587 mẫu được tiết lộ

Vào ngày 26 tháng 9 năm 2024, Báo cáo Sinh học Phân tử đã công bố một nghiên cứu bệnh chứng bao gồm 2.587 mẫu. Các nhà nghiên cứu đã kiểm tra mối liên quan giữa đa hình gen MTHFR và MTRR, cũng như nồng độ folate, homocysteine, VitB12, VitD và các dấu hiệu khác trong huyết thanh cũng như kết quả bất lợi khi mang thai.

Những người tham gia được tuyển dụng từ Phòng khám Di truyền và Sinh sản tại Bệnh viện Nhân dân tỉnh Hà Nam. Nhóm trường hợp bao gồm cả bạn tình nam và nữ có tiền sử kết quả thai kỳ bất lợi. Nhóm đối chứng bao gồm những người được kiểm tra sức khỏe trước khi thụ thai và có ít nhất một đứa con khỏe mạnh. Kiểu gen được thực hiện bằng phương pháp giải trình tự Sanger, trong khi các dấu hiệu phân tử trong huyết thanh được đo bằng xét nghiệm miễn dịch vi hạt phát quang.

Một phát hiện đáng được xem xét kỹ hơn: mối liên hệ quan sát được ở phụ nữ và nam giới không hoàn toàn giống nhau.

Ở phụ nữ, MTHFR 677 C>T có liên quan đến sẩy thai tự phát tái phát, với P=0,0017. Mối liên quan với các bất thường về nhiễm sắc thể cũng được quan sát thấy với P=0,0053. MTHFR 1298 A>C có liên quan đến vô sinh, với P=0,0026. MTRR 66 A>G có liên quan đến sứt môi và hở hàm ếch, với P=0,0131. Sự khác biệt về mức độ VitD cũng được quan sát thấy giữa nhóm mang thai bất lợi và nhóm đối chứng, với P=0,0015.

Ở nam giới, MTHFR 677 C>T có liên quan đến sẩy thai tự phát tái phát và vô sinh, với giá trị P lần lượt là 0,0003 và 0,0013. Mối liên quan với những bất thường về nhiễm sắc thể và sự phát triển não bộ bị suy giảm cũng đã được quan sát thấy. Ở cấp độ kiểu gen, MTRR 66 A>G có liên quan đến vô sinh nam và bệnh tim bẩm sinh. Mức Hcy khác nhau rất đáng kể giữa nam giới trong nhóm mang thai bất lợi và những người trong nhóm đối chứng, với P<0,0001.

Đánh giá định kiến ​​không nên chỉ tập trung vào bạn tình nữ. Tuy nhiên, ranh giới cần phải rõ ràng. Đây là một nghiên cứu quan sát một trung tâm. Nó cho thấy các mối liên quan thống kê, chứ không phải bằng chứng cho thấy một biến thể di truyền nhất thiết sẽ gây ra kết quả thai kỳ bất lợi. Nó cũng không thể được sử dụng để suy ra rằng bất kỳ sản phẩm cụ thể nào đều có hiệu quả. Nó cung cấp manh mối để đánh giá sâu hơn, không phải là kết luận hay chẩn đoán.

Các biến thể di truyền có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa folate như thế nào

Để hiểu được dữ liệu trên, trước tiên cần hiểu được đường đi của folate trong cơ thể.

Enzym MTHFR tham gia sản xuất axit 5-Methyltetrahydropteroic. Đây là một dạng quan trọng mà qua đó folate hoạt động như một nguồn cung cấp methyl và nó cũng tham gia vào quá trình tái methyl hóa homocysteine. Trong khi đó, MTRR lại tham gia vào việc kích hoạt lại methionine synthase.

Khi mọi người nhìn thấy một biến thể di truyền, phản ứng đầu tiên của họ thường thẳng thắn: "Vậy thì tôi nên uống thêm axit folic." Nghe có vẻ hợp lý. Nhưng quá trình trao đổi chất trong cơ thể hiếm khi đơn giản như vậy.

Sau khi axit folic thông thường vào cơ thể, nó phải trải qua quá trình chuyển đổi. Ngược lại, axit 5-Methyltetrahydropteroic là một dạng hoạt động quan trọng của folate trong chuyển hóa một carbon. Nếu hiệu suất chuyển đổi bị hạn chế trong quá trình thực hiện thì việc bổ sung thêm nguyên liệu ban đầu không nhất thiết làm tăng dạng hoạt tính theo cùng một tỷ lệ.

Việc tìm ra một biến thể di truyền không có nghĩa là axit folic thông thường không có tác dụng với tất cả mọi người. Mang một biến thể cũng không có nghĩa là kết quả thai kỳ bất lợi là không thể tránh khỏi. Không cần phải hoảng sợ trước từ "biến thể". Để đánh giá cá nhân, folate, Hcy, VitB12, VitD, tiền sử mang thai trước đó và xét nghiệm sinh sản của cả hai bạn tình đều phải được xem xét cùng nhau. Rút ra kết luận từ một điểm đánh dấu duy nhất có thể dễ dàng dẫn đến sai hướng.

Hình thức bổ sung nên tuân theo bằng chứng trao đổi chất

Vậy nên bổ sung folate như thế nào? Con đường sau đây có thể được thảo luận với bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng.

Đầu tiên, hãy xem lại kiểu gen MTHFR 677 C>T. Kiểu gen CC có nghĩa là không có biến thể nào được phát hiện tại vị trí này. CT là dị hợp tử, còn TT là đồng hợp tử. Đây là kết quả xét nghiệm kiểu gen, không phải chẩn đoán bệnh.

Thứ hai, kiểm tra xem Hcy có tăng không. Nếu Hcy bất thường, đừng ngay lập tức quy tất cả cho folate. Folate, VitB12, VitB6, chức năng thận, tình trạng tuyến giáp, chế độ ăn uống và lối sống đều có thể cần được đánh giá.

Thứ ba, một chuyên gia có trình độ có thể xác định hình thức bổ sung dựa trên kiểu gen và kết quả xét nghiệm.

Tại thời điểm này, câu hỏi quan trọng đã được tập trung. Axit folic tổng hợp phải được chuyển đổi thông qua enzyme MTHFR trước khi nó có thể trở thành dạng mà cơ thể có thể sử dụng trực tiếp. Khoảng 78,4% dân số ở Trung Quốc mang đột biến gen MTHFR (Yang và cộng sự, PLoS ONE, 2013;8(3):e57917). Đối với những cá nhân này, bản thân lộ trình chuyển đổi này có thể khác nhau về hiệu quả. Để lại toàn bộ quá trình chuyển đổi sang trao đổi chất riêng lẻ sẽ gây ra sự không chắc chắn.

Folate hoạt tính, cụ thể là axit 5-Methyltetrahydropteroic, bỏ qua bước này. Nó không cần phải được tạo lại thông qua MTHFR và có thể trực tiếp tham gia quá trình chuyển hóa một carbon. Nói cách khác, folate đi vào cơ thể ở dạng sẵn sàng sử dụng, thay vì đặt toàn bộ gánh nặng về hiệu quả sử dụng lên kiểu gen của mỗi người.

Đối với những người chuẩn bị mang thai hoặc đã mang thai, ít người dành thời gian để so sánh kỹ các dạng hóa học của folate. Một cách thực tế hơn để phân biệt chúng là nhìn vào bao bì. Tìm kiếm Magnafolate^® nhãn hiệu và nhãn hiệu Chứng nhận folate Nhập tịch. Những dấu hiệu nhận dạng này có thể giúp phân biệt folate tự nhiên với axit folic tổng hợp thông thường.

Về việc nên dùng gì và bao nhiêu, vẫn nên có sự hướng dẫn từ bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ. Việc chọn folate hoạt tính đơn thuần hay folate hoạt tính kết hợp với vitamin B nên được xác định dựa trên kết quả xét nghiệm và kiểu gen của từng cá nhân. Đừng đưa ra quyết định chỉ dựa vào từ "folate" trên bao bì.

Đừng bỏ qua sự ổn định của nguyên liệu thô

Một khi việc bổ sung folate hoạt tính được coi là cần thiết thì một chi tiết khác thường bị bỏ qua: liệu nguyên liệu thô có ổn định hay không.

Cấu hình 6S là dạng hoạt động tự nhiên mà cơ thể con người có thể sử dụng trực tiếp. Độ tinh khiết, dạng tinh thể, điều kiện bảo quản và kiểm soát tạp chất có thể giống như ngôn ngữ kỹ thuật trong bảng thông số kỹ thuật của nhà sản xuất. Tuy nhiên, họ xác định liệu chất lượng có nhất quán từ đợt này sang đợt khác hay không.

Lấy canxi axit dạng tinh thể C 6S-5-Methyltetrahydropteroic được Magnafolate® sử dụng làm ví dụ. Độ tinh khiết của nó vượt quá 99,8% và giới hạn về tạp chất oxy hóa chính JK12A được kiểm soát ở mức 1/10 tiêu chuẩn Dược điển Hoa Kỳ. Trong thử nghiệm an toàn, nguyên liệu thô này được phân loại là thực tế không độc hại, dựa trên thử nghiệm do Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Thành phố Thượng Hải thực hiện.

Những con số này không chỉ đơn giản là thông số cho một trang quảng cáo. Chúng đại diện cho các thước đo chất lượng gắn liền với sự ổn định và an toàn.

Nghiên cứu đã báo cáo những phát hiện tích cực đối với Crystal Form C về độ ổn định và thời gian tồn tại trong cơ thể sống (Lian và cộng sự, Molecules, 2021; Xu và cộng sự, LWT, 2024). Từ thu mua và sản xuất đến lưu trữ và xác minh, mọi liên kết đều quan trọng. Bỏ lỡ một, và việc kiểm soát chất lượng có thể bị bỏ sót.

Là một nguyên liệu thô folate hoạt tính, Magnafolate® có thể được sử dụng để tăng cường dinh dưỡng và phát triển sản phẩm. Liều lượng, công thức và đối tượng mục tiêu cụ thể vẫn phải tuân theo các quy định hiện hành, đặc tính sản phẩm và hướng dẫn chuyên môn.

James và vợ anh ấy đã làm gì tiếp theo

Trở lại với James và vợ anh ấy. Sau khi nhận được báo cáo, họ đã không làm theo lời khuyên trực tuyến và tự mình tăng liều lượng.

Họ càng đọc nhiều lời khuyên thì nó càng trở nên khó hiểu hơn. Một nguồn cho biết tăng gấp đôi liều lượng. Một người khác nhấn mạnh rằng một số chất dinh dưỡng nhất định phải được dùng cùng nhau. Mọi người nghe có vẻ thuyết phục.

Họ mang báo cáo lại cho bác sĩ, lặp lại các xét nghiệm về folate, VitB12, Hcy và các dấu hiệu khác, sau đó điều chỉnh kế hoạch đánh giá dinh dưỡng dựa trên kết quả trước khi bước vào chu kỳ chuẩn bị thụ thai tiếp theo.

Trên thực tế, những gì đã được thêm vào báo cáo của họ chỉ là một liên kết trao đổi chất chưa được kiểm tra nghiêm túc trước đó. Tuy nhiên, kể từ thời điểm đó, việc cố gắng thụ thai không còn đơn giản là vấn đề may rủi nữa. Kết quả của cả hai đối tác cuối cùng có thể được đánh giá trong cùng một khuôn khổ bởi các chuyên gia có trình độ.

Hãy ghi nhớ lộ trình đánh giá này

Trong quá trình đánh giá trước khi thụ thai, hãy xem xét loại gen, homocysteine, folate, VitB12 và các chỉ số liên quan. Đối với những người bị sảy thai tái phát, vô sinh hoặc có tiền sử kết quả thai kỳ bất thường, việc tư vấn di truyền và xét nghiệm y học sinh sản cũng nên được xem xét.

Các đa hình di truyền có thể cho thấy sự khác biệt về hiệu quả chuyển hóa folate, nhưng chúng không phải là yếu tố quyết định duy nhất đến kết quả mang thai. Trước khi bổ sung folate, việc đánh giá xem dạng đã chọn có phù hợp với hồ sơ trao đổi chất của bạn hay không cũng có thể hữu ích.

Khi kết quả xét nghiệm xuất hiện bình thường nhưng việc cấy ghép liên tục thất bại, hãy cân nhắc tham khảo ý kiến ​​của chuyên gia có trình độ để xem liệu quá trình chuyển hóa folate có bị bỏ qua hay không.

Tuyên bố rủi ro

Magnafolate^®chỉ được cung cấp dưới dạng nguyên liệu thô folate hoạt tính canxi axit 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Nó không trực tiếp cung cấp cho người tiêu dùng lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị. Bất kỳ quyết định nào về việc bổ sung folate phải được đưa ra dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng có trình độ.

Tất cả các cá nhân được mô tả trong bài viết này đều là hư cấu và chỉ được sử dụng để giúp người đọc hiểu các cơ chế khoa học liên quan. Các chi tiết và dữ liệu trường hợp nằm trong phạm vi tham chiếu lâm sàng thường được quan sát. Các tuyên bố về quan hệ nhân quả được giới hạn nghiêm ngặt ở các kết luận được hỗ trợ bởi các tài liệu được trích dẫn và không hứa hẹn về hiệu quả của bất kỳ sản phẩm nào.

Tài liệu tham khảo

[1] Báo cáo Sinh học Phân tử, 26-09-2024.

[2] Yang và cộng sự. XIN MỘT, 2013;8(3):e57917.

[3] Lian Zenglin và cộng sự. Phụ gia Thực phẩm Trung Quốc, 2022(2):279-286.

[4] Tin tức Thực phẩm Trung Quốc, 26/12/2023. https://www.cnfood.cn/article/281124.html

[5] Tin tức Thực phẩm Trung Quốc. Jinkang Hexin hỗ trợ sức khỏe trong suốt vòng đời với Folate nhập tịch. 27-04-2026. https://www.cnfood.cn/article/285767.html

[6] Ứng dụng Tân Hoa Xã. Tích hợp tăng cường dinh dưỡng vào các bữa ăn hàng ngày: "Chính sách + Công nghệ" thúc đẩy tăng cường tăng cường dinh dưỡng vào thực phẩm nhanh hơn. 21-04-2026. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

[7] Lian Z, Chen H, Liu K, và những người khác. Cải thiện độ ổn định của dạng tinh thể ổn định C của muối canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Phát triển phương pháp và xác nhận phương pháp LC-MS/MS để so sánh dược động học của chuột. Phân tử, 2021, 26, 6011.

[8] Xu T, Wang K, Zhang J, và cộng sự. Nghiên cứu đặc tính của tinh thể muối canxi 6S-5-Methyltetrahydrofolate dạng C và sự cải thiện độ ổn định của nó bằng axit ascoricic và Cysteine. LWT - Khoa học và Công nghệ Thực phẩm, 2024, 198: 115984.